Purifikace krve pro léčbu šoku souvisejícího s patogeny (PURIFY-RCT)

Pacienti, kteří splňují kritéria způsobilosti, budou randomizováni tak, aby podstoupili buď léčbu pomocí zkoumaného zařízení (Seraph 100) + péči podle současného stavu techniky nebo pouze péči podle stavu techniky. Tato studie je multicentrická, nezaslepená, randomizovaná kontrolovaná studie proveditelnosti k vyhodnocení počáteční bezpečnosti a účinnosti Seraph 100 u kriticky nemocných pacientů se šokem spojeným s patogeny na 15 místech v USA. Tato studie nebude prováděna zaslepeným způsobem z pohledu pacienta nebo pečovatele vzhledem k tomu, že: 1) je potřeba invazivní umístění centrální linky a 2) zajistit, aby byly pro pacienty, kteří mají k dispozici, omezené nemocniční zdroje (např. vyžadují terapii. Zatímco studie studie nebude prováděna zaslepeným způsobem, členové studijního týmu, kteří provádějí analýzu dat, budou zaslepeni.

Cílovou populací jsou dospělí (18 let a starší), kteří byli přijati na JIP se všemi následujícími:

• Šok spojený s patogenem A
• Potřeba vazopresorů v jakékoli dávce k udržení středního arteriálního tlaku (MAP) ≥ 65 mm Hg i přes adekvátní tekutinovou resuscitaci.

Studijní ramena: Pacienti budou randomizováni do skupiny 1: léčba Seraph 100 plus 'Současný stav' nebo Rameno 2: 'Nejlepší' péče samotná. „Nejmodernější péče“ bude definována jako léčebné algoritmy popsané v kampani Surviving Sepsis pro léčbu septického šoku, která je k dispozici na https://www.sccm.org/SurvivingSepsisCampaign/Home.

Randomizace a stratifikace studie: Pacienti, kteří se kvalifikují, budou okamžitě randomizováni. Studie náhodně rozdělí pacienty v poměru 2:1 na zkoumaný produkt plus péči podle stavu techniky a samotného stavu techniky. Po randomizaci budou pacienti stratifikováni podle věku (≥65 a

Krevní filtr Seraph 100 Microbind® Affinity Blood Filter (Seraph 100) vyrobený společností ExThera Medical Corporation v Martinez, CA.

Doba trvání vyšetřovací léčby pro Seraph 100: Dostatečná rychlost průtoku krve a vystavení pacientovy krve adsorpčnímu médiu Seraph 100 optimalizuje úspěch léčby s cílovým celkovým objemem filtrované krve 100 l za den. Na základě cílového celkového objemu filtrované krve 100 l je průměrná délka léčby a rychlosti průtoku krve zachyceny níže:

Průměrná rychlost průtoku krve Délka léčby 350 ml/min 5 hodin 300 ml/min 6 hodin 250 ml/min 7 hodin 200 ml/min 8 hodin

• Při průměrném průtoku krve 350 ml/min by to znamenalo téměř 5 hodin léčby; průměr 200 ml/min by znamenalo dobu léčby 8 hodin.

• Ošetření bude probíhat denně po dobu až 4 po sobě jdoucích dnů nebo dokud nebudou splněna všechna následující kritéria:

  • Bez vazopresoru po dobu >24 hodin
  • MAP≥65
• Léčba se uskuteční, pokud subjekty nejsou schopny tolerovat mimotělní terapii (definovanou jako MAP

Pacienti budou během hospitalizace denně vyšetřováni jako součást běžné standardní péče na JIP. Všichni pacienti zařazení do této studie podstoupí klinická účinnost, bezpečnost a laboratorní hodnocení. Vzorky krve, moči a dýchacích cest budou odebrány na začátku, den 1 (před/po léčbě) až den 4, den 7 a den 28. Demografické a výchozí klinické parametry budou zaznamenány v době randomizace. Příslušné klinické parametry budou zaznamenávány každou hodinu po dobu prvních 96 hodin, jednou v den 7 a jednou v den 28. Výsledky SOFA budou zaznamenávány denně po dobu prvních 7 dnů. Údaje o výsledcích budou zaznamenány 28. den a v době propuštění z nemocnice nebo úmrtí. Stav pacienta bude hodnocen po 30, 60 a 90 dnech, aby zahrnoval vitální funkce, fyzikální vyšetření, vyhodnocení nežádoucích příhod a cílené přezkoumání léků. Stav přežití bude hodnocen 90 dní po zařazení (pokud pacient již není hospitalizován).

Prvních 10 pacientů randomizovaných k intervenční terapii, stejně jako prvních 5 pacientů randomizovaných do kontrolní skupiny, podstoupí další farmakokinetické (PK) hodnocení odstranění antimikrobiálních látek filtrací. Těchto prvních 15 celkem zapsaných pacientů musí také splňovat všechny požadavky pro hlavní část studie.

V rámci počáteční farmakokinetické studie Rada pro sledování bezpečnosti dat (DSMB) také přezkoumá údaje o bezpečnosti poté, co prvních 5 pacientů se zařízením souhlasilo a bylo léčeno. Údaje o bezpečnosti a PK budou také přezkoumány poté, co prvních 10 pacientů se zařízením dostane souhlas a bude léčeno. Vyskytnou-li se po kontrole DSMB závažné bezpečnostní obavy, zadavatel okamžitě pozastaví studii a sdělí informace FDA.

PK výsledky prvních 10 léčených pacientů budou hlášeny FDA k posouzení, aby se potvrdilo navrhované dávkování před zahájením zařazení zbývajících subjektů pro celkem 60 pacientů.