Blodrensing for behandling av patogenassosiert sjokk (PURIFY-RCT)

Pasienter som oppfyller kvalifikasjonskriteriene vil bli randomisert til å motta enten behandling med undersøkelsesutstyret (Seraph 100) + 'State of the Art'-behandling versus 'State of the Art'-behandling alene. Denne studien er en multisenter, ublindet, randomisert kontrollert gjennomførbarhetsstudie for å evaluere den innledende sikkerheten og effekten av Seraph 100 hos kritisk syke pasienter med patogenassosiert sjokk på 15 steder i USA. Denne studien vil ikke bli gjort på en blind måte fra verken pasient- eller omsorgspersonens perspektiv gitt: 1) behovet for invasiv, sentrallinjeplassering, og 2) for å sikre at begrensede sykehusressurser (f.eks. hemodialysemaskiner) er tilgjengelige for pasienter som krever terapi. Selv om studieforsøket ikke vil bli utført på en blind måte, vil medlemmene av studieteamet som gjør dataanalysen bli blindet.

Målpopulasjonen er voksne (18 år og eldre) innlagt på intensivavdelingen med alt av følgende:

• Patogen assosiert sjokk OG
• Behovet for vasopressorer i enhver dose for å opprettholde gjennomsnittlig arterielt trykk (MAP) ≥ 65 mm Hg til tross for tilstrekkelig væskegjenoppliving.

Studiearmer: Pasienter vil bli randomisert til å motta enten Arm 1: Seraph 100-behandling pluss 'State of the Art' eller Arm 2: 'State of the Art'-behandling alene. "State of the Art omsorg" vil bli definert som behandlingsalgoritmene skissert i Surviving Sepsis Campaign for behandling av septisk sjokk, tilgjengelig på https://www.sccm.org/SurvivingSepsisCampaign/Home.

Studierandomisering og stratifisering: Pasienter som kvalifiserer vil umiddelbart bli randomisert. Studien vil randomisere pasienter 2:1 til undersøkelsesprodukt pluss henholdsvis 'State of the Art'-behandling og 'State of the Art' alene. Ved randomisering vil pasientene bli stratifisert etter alder (≥65 og

Seraph 100 Microbind® Affinity Blood Filter (Seraph 100) produsert av ExThera Medical Corporation i Martinez, CA.

Undersøkende behandlingsvarighet for Seraph 100: En tilstrekkelig blodstrøm og eksponering av pasientens blod for Seraph 100-adsorpsjonsmediet vil optimere behandlingssuksessen med et mål for totalt filtrert blodvolum på 100L per dag. Basert på målet totalt filtrert blodvolum på 100L, er gjennomsnittlig behandlingsvarighet og blodstrømhastigheter fanget opp nedenfor:

Gjennomsnittlig blodstrøm Behandlingsvarighet 350 ml/min 5 timer 300 ml/min 6 timer 250 ml/min 7 timer 200 ml/min 8 timer

• Ved en gjennomsnittlig blodstrøm på 350 ml/min vil dette oversettes til nesten 5 timers behandlingstid; et gjennomsnitt på 200 ml/min vil bety en behandlingstid på 8 timer.

• Behandlinger vil skje daglig i opptil 4 påfølgende dager eller til alle følgende kriterier er oppfylt:

  • Vasopressorfri i >24 timer
  • KART≥65
• Behandlinger vil bli holdt hvis forsøkspersonene ikke er i stand til å tolerere ekstrakorporeal terapi (definert som MAP

Pasienter vil bli vurdert daglig mens de er innlagt på sykehus som en del av rutinemessig standardbehandling på intensivavdelingen. Alle pasienter som er registrert i denne studien vil gjennomgå klinisk effekt, sikkerhet og laboratorievurderinger. Blod-, urin- og luftveisprøver vil bli tatt ved baseline, dag 1 (før/etter behandling) til og med dag 4, dag 7 og dag 28. Demografiske og kliniske baseline parametere vil bli registrert ved randomiseringstidspunktet. Relevante kliniske parametere vil bli registrert hver time de første 96 timene, én gang på dag 7 og én gang på dag 28. SOFA-resultater vil bli registrert daglig de første 7 dagene. Resultatdata vil bli registrert på dag 28 og på tidspunktet for utskrivning eller død. Pasientstatus vil bli vurdert etter 30, 60 og 90 dager for å inkludere vitale tegn, fysisk undersøkelse, vurdering av uønskede hendelser og en målrettet medisingjennomgang. Overlevelsesstatus vil bli vurdert 90 dager etter innskrivning (hvis pasienten ikke lenger er innlagt på sykehus).

De første 10 pasientene randomisert til intervensjonsbehandling, samt de første 5 pasientene randomisert til kontrollgruppen, vil gjennomgå ytterligere farmakokinetisk (PK) evaluering av antimikrobiell fjerning ved filterbehandlingen. Disse første 15 totalt påmeldte pasientene må også oppfylle alle krav til hoveddelen av studien.

Som en del av den innledende PK-studien vil Data Safety Monitoring Board (DSMB) også gjennomgå sikkerhetsdata etter at de første 5 enhetspasientene har samtykket og behandlet. Sikkerhets- og farmakokinetiske data vil også bli gjennomgått etter at de første 10 pasientpasientene er gitt samtykke og behandlet. Hvis det er betydelige sikkerhetsproblemer etter DSMB-gjennomgang, vil sponsoren umiddelbart sette forsøket på pause og kommunisere informasjonen med FDA.

PK-resultatene fra de første 10 behandlingspasientene vil bli rapportert til FDA for gjennomgang for å bekrefte den foreslåtte doseringen før innrullering av de resterende pasientene for totalt 60 pasienter starter.