Blodrening för behandling av patogenassocierad chock (PURIFY-RCT)

Patienter som uppfyller behörighetskriterierna kommer att randomiseras för att få antingen behandling med undersökningsapparaten (Seraph 100) + "State of the Art"-vård kontra "State of the Art"-vård ensam. Denna studie är en multicenter, oförblindad, randomiserad kontrollerad genomförbarhetsstudie för att utvärdera den initiala säkerheten och effekten av Seraph 100 hos kritiskt sjuka patienter med patogenassocierad chock på 15 platser i USA. Denna studie kommer inte att göras på ett förblindat sätt varken ur patientens eller vårdgivarens perspektiv givet: 1) behovet av invasiv, central linjeplacering och 2) för att säkerställa att begränsade sjukhusresurser (t.ex. hemodialysmaskiner) finns tillgängliga för patienter som kräver terapi. Även om studieförsöket inte kommer att genomföras på ett förblindat sätt, kommer medlemmarna i studiegruppen som gör dataanalysen att bli blinda.

Målgruppen är vuxna (18 år och äldre) inlagda på intensivvårdsavdelningen med allt av följande:

• Patogenassocierad chock OCH
• Behovet av vasopressorer i alla doser för att bibehålla medelartärtrycket (MAP) ≥ 65 mm Hg trots adekvat vätskeupplivning.

Studiearmar: Patienterna kommer att randomiseras för att få antingen arm 1: Seraph 100-behandling plus "State of the Art" eller arm 2: "State of the Art"-vård enbart. "State of the Art-vård" kommer att definieras som de behandlingsalgoritmer som beskrivs i Surviving Sepsis Campaign för behandling av septisk chock, tillgänglig på https://www.sccm.org/SurvivingSepsisCampaign/Home.

Randomisering och stratifiering av studier: Patienter som kvalificerar sig kommer omedelbart att randomiseras. Studien kommer att randomisera patienter 2:1 till undersökningsprodukt plus "State of the Art"-vård respektive "State of the Art" enbart. Vid randomisering kommer patienterna att stratifieras efter ålder (≥65 och

Seraph 100 Microbind® Affinity Blood Filter (Seraph 100) tillverkat av ExThera Medical Corporation i Martinez, CA.

Undersökande behandlingslängd för Seraph 100: En tillräcklig blodflödeshastighet och exponering av patientens blod för Seraph 100-adsorptionsmediet kommer att optimera behandlingsframgången med en målsatt total filtrerad blodvolym på 100L per dag. Baserat på målet för den totala filtrerade blodvolymen på 100L, fångas den genomsnittliga behandlingslängden och blodflödeshastigheterna nedan:

Genomsnittlig blodflödeshastighet Behandlingslängd 350 ml/min 5 timmar 300 ml/min 6 timmar 250 ml/min 7 timmar 200 ml/min 8 timmar

• Vid ett genomsnittligt blodflöde på 350 ml/min skulle detta översättas till nästan 5 timmars behandlingstid; ett genomsnitt på 200 ml/min skulle innebära en behandlingstid på 8 timmar.

• Behandlingar kommer att ske dagligen i upp till fyra dagar i följd eller tills alla följande kriterier är uppfyllda:

  • Vasopressorfri i >24h
  • KARTA≥65
• Behandlingar kommer att hållas om försökspersonerna inte kan tolerera extrakorporeal terapi (definierad som MAP

Patienter kommer att utvärderas dagligen medan de är inlagda på sjukhus som en del av rutinmässig standardvård på intensivvårdsavdelningen. Alla patienter som inkluderas i denna studie kommer att genomgå klinisk effekt, säkerhet och laboratoriebedömningar. Blod-, urin- och andningsprov kommer att tas vid baslinjen, dag 1 (före/efter behandling) till och med dag 4, dag 7 och dag 28. Demografiska och kliniska baslinjeparametrar kommer att registreras vid tidpunkten för randomisering. Relevanta kliniska parametrar kommer att registreras varje timme under de första 96 timmarna, en gång på dag 7 och en gång på dag 28. SOFA-resultat kommer att registreras dagligen under de första 7 dagarna. Resultatdata kommer att registreras dag 28 och vid tidpunkten för utskrivning eller dödsfall. Patientstatus kommer att bedömas efter 30, 60 och 90 dagar för att inkludera vitala tecken, fysisk undersökning, utvärdering av biverkningar och en riktad läkemedelsgenomgång. Överlevnadsstatus kommer att bedömas 90 dagar efter inskrivningen (om patienten inte längre är inlagd på sjukhus).

De första 10 patienterna som randomiserats till interventionell terapi, såväl som de första 5 patienterna som randomiserats till kontrollgruppen, kommer att genomgå ytterligare farmakokinetisk (PK) utvärdering av antimikrobiellt avlägsnande genom filterbehandlingen. Dessa första 15 totalt inskrivna patienter måste också uppfylla alla krav för huvuddelen av studien.

Som en del av den första PK-studien kommer Data Safety Monitoring Board (DSMB) också att granska säkerhetsdata efter att de första 5 patientpatienterna har gett sitt samtycke och behandlats. Säkerhets- och farmakokinetiska data kommer också att granskas efter att de första 10 patientpatienterna har godkänts och behandlats. Om det finns betydande säkerhetsproblem efter DSMB-granskning, kommer sponsorn omedelbart att pausa försöket och kommunicera informationen med FDA.

PK-resultaten från de första 10 behandlingspatienterna kommer att rapporteras till FDA för granskning för att bekräfta den föreslagna doseringen innan inskrivningen av de återstående patienterna påbörjas för totalt 60 patienter.