Blodrensning til behandling af patogenassocieret shock (PURIFY-RCT)

Patienter, der opfylder berettigelseskriterierne, vil blive randomiseret til at modtage enten behandling med undersøgelsesudstyret (Seraph 100) + 'State of the Art'-behandling versus 'State of the Art'-behandling alene. Denne undersøgelse er et multicenter, ikke-blindet, randomiseret kontrolleret gennemførlighedsstudie til at evaluere den indledende sikkerhed og effektivitet af Seraph 100 hos kritisk syge patienter med patogenassocieret shock på tværs af 15 amerikanske steder. Denne undersøgelse vil ikke blive udført på en blind måde fra hverken patient- eller omsorgspersonens perspektiv givet: 1) behovet for invasiv, central linjeplacering og 2) for at sikre, at begrænsede hospitalsressourcer (f.eks. hæmodialysemaskiner) er tilgængelige for patienter, der kræver terapi. Mens undersøgelsesforsøget ikke vil blive udført på en blind måde, vil medlemmerne af undersøgelsesteamet, der udfører dataanalysen, blive blindet.

Målgruppen er voksne (18 år og ældre) indlagt på intensivafdelingen med alle følgende:

• Patogen associeret shock OG
• Behovet for vasopressorer ved enhver dosis for at opretholde middelarterielt tryk (MAP) ≥ 65 mm Hg trods tilstrækkelig væskegenoplivning.

Undersøgelsesarme: Patienter vil blive randomiseret til at modtage enten Arm 1: Seraph 100 behandling plus 'State of the Art' eller Arm 2: 'State of the Art' behandling alene. "State of the Art pleje" vil blive defineret som de behandlingsalgoritmer, der er skitseret i Surviving Sepsis Campaign til behandling af septisk shock, tilgængelig på https://www.sccm.org/SurvivingSepsisCampaign/Home.

Studierandomisering og stratificering: Patienter, der kvalificerer sig, vil straks blive randomiseret. Undersøgelsen vil randomisere patienter 2:1 til henholdsvis forsøgsprodukt plus 'State of the Art' pleje og 'State of the Art' alene. Ved randomisering vil patienter blive stratificeret efter alder (≥65 og

Seraph 100 Microbind® Affinity Blood Filter (Seraph 100) fremstillet af ExThera Medical Corporation i Martinez, CA.

Undersøgelsesbehandlingsvarighed for Seraph 100: En tilstrækkelig blodgennemstrømningshastighed og eksponering af patientens blod for Seraph 100-adsorptionsmediet vil optimere behandlingssuccesen med et mål for samlet filtreret blodvolumen på 100 L pr. dag. Baseret på målet for det samlede filtrerede blodvolumen på 100L, er den gennemsnitlige behandlingsvarighed og blodgennemstrømningshastigheder fanget nedenfor:

Gennemsnitlig blodgennemstrømningshastighed Behandlingsvarighed 350 ml/min 5 timer 300 ml/min 6 timer 250 ml/min 7 timer 200 ml/min 8 timer

• Ved en gennemsnitlig blodgennemstrømning på 350 ml/min ville dette oversættes til næsten 5 timers behandlingstid; et gennemsnit på 200 ml/min ville betyde en behandlingstid på 8 timer.

• Behandlinger vil finde sted dagligt i op til 4 på hinanden følgende dage eller indtil alle følgende kriterier er opfyldt:

  • Vasopressor-fri i >24 timer
  • KORT≥65
• Behandlinger vil blive afholdt, hvis forsøgspersoner ikke er i stand til at tolerere ekstrakorporal terapi (defineret som MAP

Patienter vil blive vurderet dagligt, mens de er indlagt som en del af rutinemæssig standardbehandling på intensivafdelingen. Alle patienter, der er inkluderet i denne undersøgelse, vil gennemgå klinisk effekt, sikkerhed og laboratorievurderinger. Blod-, urin- og luftvejsprøver vil blive taget ved baseline, dag 1 (før/efter behandling) til og med dag 4, dag 7 og dag 28. Demografiske og baseline kliniske parametre vil blive registreret på tidspunktet for randomisering. Relevante kliniske parametre vil blive registreret hver time i de første 96 timer, én gang på dag 7 og én gang på dag 28. SOFA-resultater vil blive registreret dagligt i de første 7 dage. Resultatdata vil blive registreret på dag 28 og på tidspunktet for hospitalsudskrivning eller død. Patientstatus vil blive vurderet efter 30, 60 og 90 dage for at inkludere vitale tegn, fysisk undersøgelse, vurdering af bivirkninger og en målrettet medicingennemgang. Overlevelsesstatus vil blive vurderet 90 dage efter indskrivning (hvis patienten ikke længere er indlagt).

De første 10 patienter randomiseret til interventionel terapi, såvel som de første 5 patienter randomiseret til kontrolgruppen, vil gennemgå yderligere farmakokinetisk (PK) evaluering af antimikrobiel fjernelse ved filterbehandlingen. Disse første 15 i alt tilmeldte patienter skal også opfylde alle krav til hoveddelen af ​​undersøgelsen.

Som en del af det indledende PK-studie vil Data Safety Monitoring Board (DSMB) også gennemgå sikkerhedsdata, efter at de første 5 enhedspatienter har givet samtykke og behandlet. Sikkerheds- og farmakokinetiske data vil også blive gennemgået efter de første 10 enhedspatienter er givet samtykke og behandlet. Hvis der er væsentlige sikkerhedsproblemer efter DSMB-gennemgang, vil sponsoren straks sætte forsøget på pause og kommunikere oplysningerne til FDA.

PK-resultaterne for de første 10 behandlingspatienter vil blive rapporteret til FDA til gennemgang for at bekræfte den foreslåede dosering, før indskrivningen af ​​de resterende forsøgspersoner påbegyndes for i alt 60 patienter.