Очистка крови для лечения патоген-ассоциированного шока (PURIFY-RCT)

Пациенты, отвечающие критериям приемлемости, будут рандомизированы для получения либо лечения с помощью исследуемого устройства (Seraph 100), либо лечения с использованием новейших технологий, либо только лечения с использованием новейших технологий. Это исследование представляет собой многоцентровое, неслепое, рандомизированное контролируемое исследование осуществимости для оценки первоначальной безопасности и эффективности Seraph 100 у пациентов в критическом состоянии с патоген-ассоциированным шоком в 15 центрах США. Это исследование не будет проводиться вслепую ни с точки зрения пациента, ни с точки зрения лица, осуществляющего уход, с учетом: 1) необходимости инвазивного введения центральной линии и 2) обеспечения наличия ограниченных ресурсов больницы (например, аппаратов для гемодиализа) для пациентов, которые требуют терапии. Хотя исследование не будет проводиться вслепую, члены исследовательской группы, проводящие анализ данных, будут вслепую.

Целевой группой являются взрослые (18 лет и старше), поступившие в отделение интенсивной терапии со всеми следующими характеристиками:

• Патоген-ассоциированный шок И
• Необходимость применения вазопрессоров в любой дозе для поддержания среднего артериального давления (САД) ≥ 65 мм рт. ст., несмотря на адекватную инфузионную терапию.

Группы исследования: пациенты будут рандомизированы для получения либо группы 1: лечение Seraph 100 плюс «современное лечение», либо группы 2: только «современное лечение». «Современная помощь» будет определяться как алгоритмы лечения, описанные в Кампании по борьбе с сепсисом для лечения септического шока, доступной по адресу https://www.sccm.org/SurvivingSepsisCampaign/Home.

Рандомизация и стратификация исследования. Пациенты, соответствующие критериям, будут немедленно рандомизированы. В ходе исследования пациенты будут рандомизированы в соотношении 2:1 к исследуемому продукту плюс «современный» уход и только «современный уровень техники» соответственно. После рандомизации пациенты будут стратифицированы по возрасту (≥65 и старше).

Фильтр крови Seraph 100 Microbind® Affinity (Seraph 100) производства ExThera Medical Corporation в Мартинесе, Калифорния.

Исследовательская продолжительность лечения для Seraph 100: достаточная скорость кровотока и воздействие на кровь пациента адсорбционной среды Seraph 100 оптимизируют успех лечения с целевым общим объемом отфильтрованной крови 100 л в день. Исходя из целевого общего объема отфильтрованной крови в 100 л, средняя продолжительность лечения и скорость кровотока приведены ниже:

Средняя скорость кровотока Продолжительность лечения 350 мл/мин 5 часов 300 мл/мин 6 часов 250 мл/мин 7 часов 200 мл/мин 8 часов

• При среднем кровотоке 350 мл/мин это соответствует почти 5 часам лечения; в среднем 200 мл/мин будет означать время обработки 8 часов.

• Лечение будет проводиться ежедневно до 4 дней подряд или до тех пор, пока не будут соблюдены все следующие критерии:

  • Без вазопрессоров более 24 часов
  • КАРТА≥65
• Лечение будет проводиться, если субъекты не могут переносить экстракорпоральную терапию (определяемую как MAP).

Пациенты будут оцениваться ежедневно во время госпитализации в рамках рутинного стандарта лечения в отделении интенсивной терапии. Все пациенты, включенные в это исследование, пройдут клиническую оценку эффективности, безопасности и лабораторные оценки. Образцы крови, мочи и дыхательных путей будут получены на исходном уровне, с 1-го дня (до/после лечения) до 4-го, 7-го и 28-го дня. Демографические и исходные клинические параметры будут зарегистрированы во время рандомизации. Соответствующие клинические параметры будут регистрироваться ежечасно в течение первых 96 часов, один раз на 7-й день и один раз на 28-й день. Результаты SOFA будут записываться ежедневно в течение первых 7 дней. Данные об исходах будут регистрироваться на 28-й день и во время выписки из больницы или смерти. Состояние пациента будет оцениваться через 30, 60 и 90 дней, включая жизненные показатели, физикальное обследование, оценку нежелательных явлений и целевой обзор лекарств. Статус выживания будет оцениваться через 90 дней после включения (если пациент больше не госпитализирован).

Первые 10 пациентов, рандомизированных для интервенционной терапии, а также первые 5 пациентов, рандомизированных в контрольную группу, будут подвергнуты дополнительной фармакокинетической (ФК) оценке удаления противомикробных препаратов с помощью фильтрующей терапии. Эти первые 15 зарегистрированных пациентов также должны соответствовать всем требованиям для основной части исследования.

В рамках первоначального ФК-исследования Совет по мониторингу безопасности данных (DSMB) также рассмотрит данные о безопасности после того, как первые 5 пациентов с устройством дали согласие и получили лечение. Данные по безопасности и фармакокинетике также будут рассмотрены после получения согласия и лечения первых 10 пациентов с устройством. Если после проверки DSMB возникнут серьезные проблемы с безопасностью, спонсор немедленно приостановит испытание и сообщит информацию в FDA.

Результаты фармакокинетики первых 10 пациентов, получающих лечение, будут переданы в FDA для рассмотрения, чтобы подтвердить предложенную дозировку до начала регистрации остальных субъектов, всего 60 пациентов.