Purificación de sangre para el tratamiento del shock asociado a patógenos (PURIFY-RCT)

Los pacientes que cumplan con los criterios de elegibilidad serán aleatorizados para recibir tratamiento con el dispositivo en investigación (Seraph 100) + atención de 'vanguardia' versus atención de 'vanguardia' sola. Este estudio es un ensayo de viabilidad controlado aleatorio, no ciego, multicéntrico para evaluar la seguridad y eficacia iniciales de Seraph 100 en pacientes en estado crítico con shock asociado a patógenos en 15 sitios de EE. UU. Este estudio no se realizará a ciegas desde la perspectiva del paciente o del cuidador debido a: 1) la necesidad de la colocación de una vía central invasiva y 2) para garantizar que los recursos hospitalarios limitados (p. ej., máquinas de hemodiálisis) estén disponibles para los pacientes que requieren terapia. Si bien el ensayo del estudio no se llevará a cabo de forma ciega, los miembros del equipo del estudio que realizan el análisis de datos estarán cegados.

La población objetivo son los adultos (mayores de 18 años) admitidos en la UCI con todo lo siguiente:

• Shock asociado a patógenos Y
• La necesidad de vasopresores en cualquier dosis para mantener la presión arterial media (PAM) ≥ 65 mm Hg a pesar de la reanimación adecuada con líquidos.

Brazos del estudio: Los pacientes serán aleatorizados para recibir el Brazo 1: tratamiento con Seraph 100 más 'Última generación' o el Brazo 2: atención 'Última generación' solo. La "atención de vanguardia" se definirá como los algoritmos de tratamiento descritos en la campaña Surviving Sepsis Campaign para el tratamiento del shock séptico, disponible en https://www.sccm.org/SurvivingSepsisCampaign/Home.

Aleatorización y estratificación del estudio: Los pacientes que califiquen serán aleatorizados inmediatamente. El estudio aleatorizará a los pacientes 2:1 al producto en investigación más el cuidado "de última generación" y "de última generación" solo, respectivamente. Tras la aleatorización, los pacientes se estratificarán por edad (≥65 y

El filtro de sangre Seraph 100 Microbind® Affinity (Seraph 100) fabricado por ExThera Medical Corporation en Martinez, CA.

Duración del tratamiento de investigación para Seraph 100: Una tasa de flujo de sangre suficiente y la exposición de la sangre del paciente al medio de adsorción de Seraph 100 optimizarán el éxito del tratamiento con un volumen objetivo de sangre filtrada total de 100 l por día. Con base en el volumen total objetivo de sangre filtrada de 100 l, la duración promedio del tratamiento y las tasas de flujo sanguíneo se capturan a continuación:

Flujo sanguíneo promedio Duración del tratamiento 350 ml/min 5 horas 300 ml/min 6 horas 250 ml/min 7 horas 200 ml/min 8 horas

• Con un flujo sanguíneo promedio de 350 ml/min, esto se traduciría en casi 5 horas de tiempo de tratamiento; un promedio de 200mL/min significaría un tiempo de tratamiento de 8 horas.

• Los tratamientos se realizarán diariamente durante un máximo de 4 días consecutivos o hasta que se cumplan todos los siguientes criterios:

  • Libre de vasopresores por >24h
  • PAM≥65
• Los tratamientos se suspenderán si los sujetos no pueden tolerar la terapia extracorpórea (definida como MAP

Los pacientes serán evaluados diariamente mientras estén hospitalizados como parte de la atención estándar de rutina en la UCI. Todos los pacientes inscritos en este estudio se someterán a evaluaciones de eficacia clínica, seguridad y laboratorio. Las muestras de sangre, orina y respiratorias se obtendrán al inicio, el día 1 (antes/después del tratamiento) hasta el día 4, el día 7 y el día 28. Los parámetros demográficos y clínicos iniciales se registrarán en el momento de la aleatorización. Los parámetros clínicos pertinentes se registrarán cada hora durante las primeras 96 horas, una vez el día 7 y una vez el día 28. Los puntajes SOFA se registrarán diariamente durante los primeros 7 días. Los datos de resultados se registrarán el día 28 y en el momento del alta hospitalaria o de la muerte. El estado del paciente se evaluará a los 30, 60 y 90 días para incluir signos vitales, examen físico, evaluación de eventos adversos y una revisión de medicamentos específicos. El estado de supervivencia se evaluará 90 días después de la inscripción (si el paciente ya no está hospitalizado).

Los primeros 10 pacientes asignados al azar a la terapia de intervención, así como los primeros 5 pacientes asignados al azar al grupo de control, se someterán a una evaluación farmacocinética (PK) adicional de la eliminación de antimicrobianos por el tratamiento de filtro. Estos primeros 15 pacientes en total inscritos también deben cumplir con todos los requisitos para la parte principal del estudio.

Como parte del estudio PK inicial, la Junta de Monitoreo de Seguridad de Datos (DSMB) también revisará los datos de seguridad después de que los primeros 5 pacientes del dispositivo hayan dado su consentimiento y tratado. Los datos de seguridad y PK también se revisarán después de que los primeros 10 pacientes del dispositivo hayan recibido su consentimiento y tratamiento. Si existen preocupaciones de seguridad significativas después de la revisión de DSMB, el patrocinador detendrá inmediatamente el ensayo y comunicará la información a la FDA.

Los resultados farmacocinéticos de los primeros 10 pacientes de tratamiento se informarán a la FDA para su revisión y confirmar la dosificación propuesta antes de comenzar la inscripción de los sujetos restantes para un total de 60 pacientes.