Purification du sang pour le traitement du choc associé à un agent pathogène (PURIFY-RCT)

Les patients répondant aux critères d'éligibilité seront randomisés pour recevoir soit un traitement avec le dispositif expérimental (Seraph 100) + des soins "à la pointe de la technologie" contre des soins "à la pointe de la technologie" seuls. Cette étude est un essai de faisabilité multicentrique, contrôlé, randomisé et sans insu visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité initiales de Seraph 100 chez des patients gravement malades présentant un choc associé à un agent pathogène dans 15 sites américains. Cette étude ne sera pas réalisée en aveugle du point de vue du patient ou du soignant étant donné : 1) la nécessité d'une pose de cathéter central invasif, et 2) pour s'assurer que des ressources hospitalières limitées (par exemple, des appareils d'hémodialyse) sont disponibles pour les patients qui nécessitent une thérapie. Bien que l'essai d'étude ne soit pas mené en aveugle, les membres de l'équipe d'étude qui effectuent l'analyse des données seront en aveugle.

La population cible est constituée d'adultes (18 ans et plus) admis aux soins intensifs avec tous les éléments suivants :

• Choc associé à l'agent pathogène ET
• Le besoin de vasopresseurs à n'importe quelle dose pour maintenir la pression artérielle moyenne (PAM) ≥ 65 mm Hg malgré une réanimation liquidienne adéquate.

Groupes de l'étude : les patients seront randomisés pour recevoir soit le groupe 1 : traitement Seraph 100 plus « état de l'art » soit le groupe 2 : soins « à la pointe de la technologie » seuls. Les « soins de pointe » seront définis comme les algorithmes de traitement décrits dans la campagne Surviving Sepsis pour le traitement du choc septique, disponible sur https://www.sccm.org/SurvivingSepsisCampaign/Home.

Randomisation et stratification de l'étude : les patients éligibles seront immédiatement randomisés. L'étude randomisera les patients 2: 1 entre le produit expérimental plus des soins «à la pointe de la technologie» et «à la pointe de la technologie» seuls, respectivement. Lors de la randomisation, les patients seront stratifiés par âge (≥65 et

Le filtre sanguin d'affinité Seraph 100 Microbind® (Seraph 100) fabriqué par ExThera Medical Corporation à Martinez, CA.

Durée du traitement expérimental pour Seraph 100 : Un débit sanguin suffisant et une exposition du sang du patient au milieu d'adsorption Seraph 100 optimiseront le succès du traitement avec un volume de sang filtré total cible de 100 L par jour. Sur la base du volume de sang filtré total cible de 100 L, la durée moyenne du traitement et les débits sanguins sont indiqués ci-dessous :

Débit sanguin moyen Durée du traitement 350 ml/min 5 heures 300 ml/min 6 heures 250 ml/min 7 heures 200 ml/min 8 heures

• À un débit sanguin moyen de 350 mL/min, cela se traduirait par près de 5 heures de traitement ; une moyenne de 200 ml/min signifierait un temps de traitement de 8 heures.

• Les traitements auront lieu quotidiennement pendant jusqu'à 4 jours consécutifs ou jusqu'à ce que tous les critères suivants soient remplis :

  • Sans vasopresseur pendant >24h
  • CARTE≥65
• Les traitements auront lieu si les sujets sont incapables de tolérer la thérapie extra-corporelle (définie comme MAP

Les patients seront évalués quotidiennement pendant leur hospitalisation dans le cadre des soins de routine et standard en USI. Tous les patients inscrits à cette étude seront soumis à des évaluations d'efficacité clinique, de sécurité et de laboratoire. Des échantillons de sang, d'urine et respiratoires seront obtenus au départ, du jour 1 (avant/après le traitement) au jour 4, au jour 7 et au jour 28. Les paramètres démographiques et cliniques de base seront enregistrés au moment de la randomisation. Les paramètres cliniques pertinents seront enregistrés toutes les heures pendant les 96 premières heures, une fois le jour 7 et une fois le jour 28. Les scores SOFA seront enregistrés quotidiennement pendant les 7 premiers jours. Les données sur les résultats seront enregistrées au jour 28 et au moment de la sortie de l'hôpital ou du décès. L'état du patient sera évalué à 30, 60 et 90 jours pour inclure les signes vitaux, l'examen physique, l'évaluation des événements indésirables et un examen ciblé des médicaments. L'état de survie sera évalué 90 jours après l'inscription (si le patient n'est plus hospitalisé).

Les 10 premiers patients randomisés pour le traitement interventionnel, ainsi que les 5 premiers patients randomisés dans le groupe témoin, subiront une évaluation pharmacocinétique (PK) supplémentaire de l'élimination antimicrobienne par le traitement par filtre. Ces 15 premiers patients au total inscrits doivent également répondre à toutes les exigences pour la partie principale de l'étude.

Dans le cadre de l'étude PK initiale, le comité de surveillance de la sécurité des données (DSMB) examinera également les données de sécurité après que les 5 premiers patients de l'appareil ont consenti et ont été traités. Les données d'innocuité et PK seront également examinées après que les 10 premiers patients de l'appareil auront été acceptés et traités. S'il y a des problèmes de sécurité importants après l'examen du DSMB, le promoteur interrompra immédiatement l'essai et communiquera l'information à la FDA.

Les résultats pharmacocinétiques des 10 premiers patients du traitement seront communiqués à la FDA pour examen afin de confirmer la posologie proposée avant de commencer le recrutement des sujets restants pour un total de 60 patients.