CD147-CAR T-solut uusiutuneen/refraktaarisen T-solun non-Hodgkinin lymfooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Aiheen on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

  1. 18-65 vuotta vanha;
  2. Relapsoituneet tai refraktaariset T-NHL:t, mukaan lukien perifeerinen T-solulymfooma, jota ei ole erikseen määritelty (PTCL-NOS), angioimmunoblastinen T-solulymfooma (AITL), ALK-positiivinen ALCL, ALK-negatiivinen Kuvatulos anaplastisesta suursolulymfoomasta (ALCL) , enteropatiaan liittyvä T-solulymfooma, hepatospleeninen T-solulymfooma jne.;
  3. Aiemmin saanut ≥ 2 hoitolinjaa ilman täydellistä vastetta;
  4. CD147-positiivisten kasvainsolujen immunohistokemiallinen havaitseminen;
  5. ECOG-pisteet 0-2;
  6. Yksitumaisten solujen kerääminen voidaan suorittaa tutkijan harkinnan mukaan;
  7. Ei vasta-aiheita allogeeniselle hematopoieettiselle kantasolusiirrolle (AlloHCT);
  8. Onko luovuttajia AlloHCT:lle;
  9. Hyväksy AlloHCT:n peräkkäisen käsittelyn;

  10. Ilman vakavaa elimen toimintahäiriötä 2 viikkoa ennen CAR-T-infuusiota:

      1. Sydän: ilman rytmihäiriötä, LVEF≥50 % ja ilman sydänpussin effuusiota; ilman sydämen vajaatoimintaa (NYHA-luokka III tai IV) 12 kuukauden sisällä ennen CAR-T-infuusiota; ilman sydäninfarktia 12 kuukauden sisällä ennen CAR-T-infuusiota; ilman pitkän QT-oireyhtymää tai sekundaarista QT-ajan pidentymistä;
      2. Maksa: ALT < 2 kertaa normaalin yläraja (ULN) ja TBIL < 1,5 kertaa ULN, ilman aktiivista hepatiittia;
      3. APTT ja PT < 1,5 kertaa ULN;
      4. Munuaiset: Seerumin kreatiniini <1,5 mg/dl; tai jos seerumin kreatiniini ylittää ylärajan, eGFR:n (CKD-EPI-kaavan) on oltava > 50 ml/min;
      5. Sormenpään veren happisaturaatio ≥ 92 %.
  11. Arvioitu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta;
  12. Seksuaalisesti aktiivisten potilaiden tulee olla valmiita käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen päättymisestä, ja miespuolisten kumppanien tulee käyttää kondomia;
  13. Potilas on valmis liittymään tähän kliiniseen tutkimukseen ja allekirjoittamaan tietoon perustuvan suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

• Jokainen, jolla on yksi tai useampi seuraavista:

  1. Anamneesissa muita pahanlaatuisia kasvaimia, joiden sairaus on kestänyt alle 5 vuotta (paitsi parantunut ihon tyvisolusyöpä, parantunut kohdunkaulan karsinooma in situ ja maha-suolikanavan kasvaimet, jotka on todistettu parantuneen endoskooppisella limakalvoresektiolla);
  2. Ne, jotka ovat saaneet allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron tai elinsiirron;
  3. Potilaat, joilla on luuytimen vaikutusta;
  4. Ne, jotka ovat allergisia CAR-T-solutuotteen biologisille aineille;
  5. raskaana oleva tai imettävä;
  6. Aktiivinen bakteeri-, sieni- tai virusinfektio;
  7. Systeeminen hormonihoito 1 viikko ennen kliiniseen tutkimukseen osallistumista;
  8. olet saanut muuta geeniterapiaa aiemmin;
  9. HBV- tai HCV-infektio tai kantaja määritellään: HBsAg-positiivinen tai HBV-DNA-positiivinen; anti-HCV-positiivinen ja HCV-RNA-positiivinen;
  10. aktiivinen HIV-infektio;
  11. Virusinfektion tai hallitsemattoman virusaktivaation kliininen diagnoosi, mukaan lukien sytomegalovirus (CMV), adenovirus (ADV), BK-virus tai ihmisen herpesvirus 6 (HHV-6) jne.;
  12. Keskushermoston lymfooma (CNSL) määritellään ≥5 kasvainsolua/ul aivo-selkäydinnesteessä (CSF) tai MRI-ehdotuksessa CNSL:ssä; mikä tahansa muu keskushermostosairaus, kuten hallitsematon epilepsia, aivoiskemia/verenvuoto, dementia, pikkuaivotauti tai mikä tahansa autoimmuunisairaus, johon liittyy keskushermosto, tai saanut hoitoa keskushermoston tai aivojen etäpesäkkeisiin (sädehoito, leikkaus tai muut hoidot);
  13. Kuvantamisen todettu keuhkotulehdus;
  14. Sopimatonta osallistua oikeudenkäyntiin tutkijoiden päätöksellä.