Cellules T CD147-CAR pour le lymphome non hodgkinien à cellules T récidivant/réfractaire

Critère d'intégration:

• Le sujet doit répondre à tous les critères suivants :

  1. 18-65 ans;
  2. LNH-T récidivants ou réfractaires, y compris lymphome à cellules T périphérique, non spécifié ailleurs (PTCL-NOS), lymphome à cellules T angio-immunoblastique (AITL), ALCL ALK-positif, ALK-négatif Résultat d'image pour le lymphome anaplasique à grandes cellules (ALCL) , lymphome à cellules T lié à l'entéropathie, lymphome à cellules T hépatosplénique, etc. ;
  3. A déjà reçu ≥ 2 lignes de traitement sans réponse complète ;
  4. Détection immunohistochimique des cellules tumorales CD147 positif ;
  5. Score ECOG 0-2 ;
  6. La collection de cellules mononucléaires peut être effectuée sur le jugement du chercheur ;
  7. Aucune contre-indication à la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (AlloHCT);
  8. Avoir des donateurs pour AlloHCT ;
  9. Accepter le traitement séquentiel d'AlloHCT ;

  10. Sans dysfonctionnement organique grave dans les 2 semaines précédant la perfusion de CAR-T :

      1. Cœur : sans arythmie, FEVG≥ 50 % et sans épanchement péricardique ; sans insuffisance cardiaque (classe NYHA III ou IV) dans les 12 mois précédant la perfusion de CAR-T ; sans infarctus du myocarde dans les 12 mois précédant la perfusion de CAR-T ; sans syndrome du QT long ni allongement secondaire de l'intervalle QT ;
      2. Foie : ALT<2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) et TBIL<1,5 fois la LSN, sans hépatite active ;
      3. APTT et PT<1,5 fois la LSN ;
      4. Rein : Créatinine sérique < 1,5 mg/dl ; ou si la créatinine sérique dépasse la limite supérieure, l'eGFR (formule CKD-EPI) doit être > 50 ml/min ;
      5. Saturation en oxygène du sang au bout des doigts ≥ 92 %.
  11. Survie estimée ≥ 3 mois ;
  12. Les patientes sexuellement actives doivent être disposées à utiliser une méthode efficace de contraception pendant la période d'étude et dans les 6 mois suivant la fin de l'étude, et les partenaires masculins doivent utiliser des préservatifs ;
  13. Le patient est disposé à participer à cet essai clinique et à signer un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Toute personne qui a un ou plusieurs des éléments suivants :

  1. Antécédents d'autres tumeurs malignes avec une période sans maladie < 5 ans (à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau guéri, du carcinome cervical in situ guéri et des tumeurs gastro-intestinales guéries par résection muqueuse endoscopique) ;
  2. Ceux qui ont reçu une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques ou une greffe d'organe ;
  3. Patients présentant une atteinte de la moelle osseuse ;
  4. Ceux qui sont allergiques aux agents biologiques contenus dans le produit cellulaire CAR-T ;
  5. Enceinte ou allaitante;
  6. Infection bactérienne, fongique ou virale active ;
  7. Recevoir une hormonothérapie systémique 1 semaine avant de participer à l'essai clinique ;
  8. Avoir reçu une autre thérapie génique auparavant ;
  9. L'infection ou le porteur du VHB ou du VHC est défini comme suit : AgHBs positif ou ADN du VHB positif ; anti-VHC positif et ARN-VHC positif ;
  10. Infection active par le VIH ;
  11. Diagnostic clinique d'infection virale ou d'activation virale incontrôlée, y compris le cytomégalovirus (CMV), l'adénovirus (ADV), le virus BK ou l'herpèsvirus humain 6 (HHV-6), etc. ;
  12. Le lymphome du système nerveux central (CNSL) est défini comme la présence de ≥ 5 cellules tumorales/ul dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) ou l'IRM a suggéré le CNSL ; toute autre maladie du SNC, telle qu'épilepsie non contrôlée, ischémie/hémorragie cérébrale, démence, maladie cérébelleuse ou toute maladie auto-immune impliquant le système nerveux central, ou reçu un traitement pour le système nerveux central ou des métastases cérébrales (radiothérapie, chirurgie ou autres traitements) ;
  13. Infection pulmonaire déterminée par imagerie ;
  14. Inapproprié de participer à l'essai avec la décision des enquêteurs.