CD147-CAR T-celler for residiverende/refraktær T-celle non-Hodgkins lymfom

Inklusjonskriterier:

• Emnet må oppfylle alle følgende kriterier:

  1. 18-65 år gammel;
  2. Tilbakefallende eller refraktære T-NHL, inkludert perifert T-celle lymfom, ikke spesifisert på annen måte (PTCL-NOS), angioimmunoblastisk T-celle lymfom (AITL), ALK-positiv ALCL, ALK-negativ Bilderesultat for anaplastisk storcellet lymfom (ALCL) enteropati-relatert T-celle lymfom, hepatosplenisk T-celle lymfom, etc.;
  3. Tidligere mottatt ≥2 behandlingslinjer uten fullstendig respons;
  4. Immunhistokjemisk påvisning av tumorceller CD147 positive;
  5. ECOG-score 0-2;
  6. Innsamlingen av mononukleære celler kan utføres etter forskerens vurdering;
  7. Ingen kontraindikasjoner for allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (AlloHCT);
  8. Har givere for AlloHCT;
  9. Godta for sekvensiell behandling av AlloHCT;

  10. Uten alvorlig organdysfunksjon i 2 uker før CAR-T-infusjon:

      1. Hjerte: uten arytmi, LVEF≥50 % og uten perikardiell effusjon; uten hjertesvikt (NYHA klasse III eller IV) innen 12 måneder før CAR-T infusjon; uten hjerteinfarkt innen 12 måneder før CAR-T-infusjon; uten lang-QT-syndrom eller sekundær QT-intervallforlengelse;
      2. Lever: ALT<2 ganger øvre normalgrense (ULN) og TBIL<1,5 ganger ULN, uten aktiv hepatitt;
      3. APTT og PT <1,5 ganger ULN;
      4. Nyre: Serumkreatinin <1,5 mg/dl; eller hvis serumkreatinin overskrider den øvre grensen, må eGFR (CKD-EPI formel) være > 50 ml/min;
      5. Oksygenmetning i blodet i fingertuppene ≥ 92 %.
  11. Estimert overlevelse ≥ 3 måneder;
  12. Seksuelt aktive pasienter må være villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode i løpet av studieperioden og innen 6 måneder etter studiens slutt, og mannlige partnere bør bruke kondom;
  13. Pasienten er villig til å delta i denne kliniske studien og signere et informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Alle som har ett eller flere av følgende:

  1. En historie med andre maligniteter med en sykdomsfri periode < 5 år (bortsett fra kurert basalcellekarsinom i huden, kurert cervical carcinoma in situ og gastrointestinale svulster som har vist seg å bli kurert ved endoskopisk slimhinnereseksjon);
  2. De som har fått allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon;
  3. Pasienter med benmargspåvirkning;
  4. De som er allergiske mot de biologiske midlene i CAR-T-celleprodukt;
  5. Gravid eller ammende;
  6. Aktiv bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon;
  7. Får systemisk hormonbehandling 1 uke før deltakelse i den kliniske studien;
  8. Har mottatt annen genterapi tidligere;
  9. HBV- eller HCV-infeksjon eller -bærer er definert som: HBsAg-positiv eller HBV-DNA-positiv; anti-HCV-positiv og HCV-RNA-positiv;
  10. Aktiv HIV-infeksjon;
  11. Klinisk diagnose av virusinfeksjon eller ukontrollert virusaktivering, inkludert cytomegalovirus (CMV), adenovirus (ADV), BK-virus eller humant herpesvirus 6 (HHV-6), etc.;
  12. Sentralnervesystemlymfom (CNSL) er definert som tilstedeværelsen av ≥5 tumorceller/ul i cerebrospinalvæske (CSF) eller MR foreslått CNSL; andre CNS-sykdommer, slik som ukontrollert epilepsi, cerebral iskemi/blødning, demens, cerebellar sykdom eller autoimmun sykdom som involverer sentralnervesystemet, eller mottatt behandling for sentralnervesystemet eller hjernemetastaser (strålebehandling, kirurgi eller andre behandlinger);
  13. Imaging bestemt lungeinfeksjon;
  14. Upassende å delta i rettssaken med etterforskernes avgjørelse.