CD147-CAR T-sejtek relapszusos/refrakter T-sejtes non-Hodgkin limfómához

Bevételi kritériumok:

• A tárgynak meg kell felelnie az összes alábbi kritériumnak:

  1. 18-65 éves korig;
  2. Relapszusos vagy refrakter T-NHL-ek, beleértve a nem meghatározott perifériás T-sejtes limfómát (PTCL-NOS), angioimmunoblasztos T-sejtes limfómát (AITL), ALK-pozitív ALCL-t, ALK-negatív Képeredmény az anaplasztikus nagysejtes limfómára (ALCL) , enteropathiával kapcsolatos T-sejtes limfóma, hepatosplenicus T-sejtes limfóma stb.;
  3. Korábban ≥2 kezelési sort kapott teljes válasz nélkül;
  4. CD147 pozitív tumorsejtek immunhisztokémiai kimutatása;
  5. ECOG pontszám 0-2;
  6. A mononukleáris sejtek gyűjtése a kutató döntése alapján történhet;
  7. Nincs ellenjavallat az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációhoz (AlloHCT);
  8. Legyenek donorok az AlloHCT számára;
  9. beleegyezik az AlloHCT szekvenciális kezelésébe;

  10. Komoly szervi diszfunkció nélkül 2 héttel a CAR-T infúzió előtt:

      1. Szív: aritmia nélkül, LVEF≥50%, és szívburok folyadékgyülem nélkül; szívelégtelenség nélkül (NYHA III. vagy IV. osztály) a CAR-T infúziót megelőző 12 hónapon belül; szívinfarktus nélkül a CAR-T infúziót megelőző 12 hónapon belül; hosszú QT-szindróma vagy másodlagos QT-szakasz megnyúlás nélkül;
      2. Máj: ALT < a normálérték felső határának 2-szerese (ULN) és TBIL < 1,5-szerese a normálérték felső határának, aktív hepatitis nélkül;
      3. APTT és PT <1,5-szerese az ULN-nek;
      4. Vese: szérum kreatinin <1,5 mg/dl; vagy ha a szérum kreatinin meghaladja a felső határt, az eGFR-nek (CKD-EPI képlet) > 50 ml/percnek kell lennie;
      5. Az ujjbegy vérének oxigéntelítettsége ≥ 92%.
  11. Becsült túlélés ≥ 3 hónap;
  12. A szexuálisan aktív betegeknek hajlandónak kell lenniük hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálat befejezését követő 6 hónapon belül, a férfi partnereknek pedig óvszert kell használniuk;
  13. A páciens hajlandó csatlakozni ehhez a klinikai vizsgálathoz, és beleegyezését aláírni.

Kizárási kritériumok:

• Bárki, aki rendelkezik az alábbiak közül egy vagy többel:

  1. Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében 5 év alatti betegségmentes periódussal (kivéve a gyógyult bőr bazálissejtes karcinómát, a gyógyult in situ méhnyakrákot és az endoszkópos nyálkahártya reszekcióval bizonyítottan gyógyítható gyomor-bélrendszeri daganatokat);
  2. Azok, akik allogén hematopoietikus őssejt- vagy szervátültetésen estek át;
  3. Csontvelővel érintett betegek;
  4. Azok, akik allergiásak a CAR-T sejttermékben lévő biológiai anyagokra;
  5. Terhes vagy szoptató;
  6. Aktív bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzés;
  7. szisztémás hormonterápia alkalmazása 1 héttel a klinikai vizsgálatban való részvétel előtt;
  8. Korábban más génterápiában részesült;
  9. A HBV vagy HCV fertőzés vagy hordozó a következőképpen definiálható: HBsAg pozitív vagy HBV-DNS pozitív; anti-HCV pozitív és HCV-RNS pozitív;
  10. Aktív HIV-fertőzés;
  11. Vírusfertőzés vagy ellenőrizetlen vírusaktiváció klinikai diagnózisa, beleértve a citomegalovírust (CMV), az adenovírust (ADV), a BK-vírust vagy a humán herpeszvírus 6-ot (HHV-6) stb.;
  12. A központi idegrendszeri limfóma (CNSL) ≥5 tumorsejt/ul jelenléte a cerebrospinális folyadékban (CSF) vagy MRI által javasolt CNSL; bármely más központi idegrendszeri betegség, például kontrollálatlan epilepszia, agyi ischaemia/vérzés, demencia, kisagyi betegség vagy bármely, a központi idegrendszert érintő autoimmun betegség, vagy központi idegrendszeri vagy agyi metasztázis miatt kapott kezelést (sugárterápia, műtét vagy egyéb kezelések);
  13. Képalkotó megállapított tüdőfertőzés;
  14. Nem helyénvaló részt venni a tárgyaláson a nyomozói döntéssel.