CD147-CAR T-celler til recidiverende/refraktær T-celle non-Hodgkins lymfom

Inklusionskriterier:

• Emnet skal opfylde alle følgende kriterier:

  1. 18-65 år gammel;
  2. Recidiverende eller refraktære T-NHL'er, inklusive perifert T-cellelymfom, ikke andet specificeret (PTCL-NOS), angioimmunoblastisk T-cellelymfom (AITL), ALK-positiv ALCL, ALK-negativ Billedresultat for anaplastisk storcellet lymfom (ALCL) enteropati-relateret T-celle lymfom, hepatosplenisk T-celle lymfom, etc.;
  3. Tidligere modtaget ≥2 behandlingslinjer uden fuldstændig respons;
  4. Immunhistokemisk påvisning af tumorceller CD147 positive;
  5. ECOG-score 0-2;
  6. Indsamlingen af ​​mononukleære celler kan udføres efter forskerens bedømmelse;
  7. Ingen kontraindikationer for allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (AlloHCT);
  8. Har donorer til AlloHCT;
  9. Aftal sekventiel behandling af AlloHCT;

  10. Uden alvorlig organdysfunktion i 2 uger før CAR-T-infusion:

      1. Hjerte: uden arytmi, LVEF≥50% og uden perikardiel effusion; uden hjertesvigt (NYHA klasse III eller IV) inden for 12 måneder før CAR-T infusion; uden myokardieinfarkt inden for 12 måneder før CAR-T-infusion; uden lang-QT-syndrom eller sekundær QT-intervalforlængelse;
      2. Lever: ALT<2 gange den øvre grænse for normal (ULN) og TBIL<1,5 gange ULN, uden aktiv hepatitis;
      3. APTT og PT <1,5 gange ULN;
      4. Nyre: Serumkreatinin <1,5 mg/dl; eller hvis serumkreatinin overskrider den øvre grænse, skal eGFR (CKD-EPI formel) være > 50 ml/min;
      5. Fingerspidsblods iltmætning ≥ 92 %.
  11. Estimeret overlevelse ≥ 3 måneder;
  12. Seksuelt aktive patienter skal være villige til at bruge en effektiv præventionsmetode i undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter undersøgelsens afslutning, og mandlige partnere bør bruge kondomer;
  13. Patienten er villig til at deltage i dette kliniske forsøg og underskrive et informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver, der har en eller flere af følgende:

  1. En anamnese med andre maligniteter med en sygdomsfri periode < 5 år (bortset fra helbredt basalcellecarcinom i huden, helbredt cervikal carcinom in situ og gastrointestinale tumorer, der har vist sig at blive helbredt ved endoskopisk slimhinderesektion);
  2. De, der har modtaget allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller organtransplantation;
  3. Patienter med knoglemarvsinvolvering;
  4. De, der er allergiske over for de biologiske midler i CAR-T-celleproduktet;
  5. Gravid eller ammende;
  6. Aktiv bakteriel, svampe- eller viral infektion;
  7. Modtager systemisk hormonbehandling 1 uge før deltagelse i det kliniske forsøg;
  8. Har modtaget anden genterapi før;
  9. HBV- eller HCV-infektion eller -bærer er defineret som: HBsAg-positiv eller HBV-DNA-positiv; anti-HCV-positiv og HCV-RNA-positiv;
  10. Aktiv HIV-infektion;
  11. Klinisk diagnose af virusinfektion eller ukontrolleret virusaktivering, herunder cytomegalovirus (CMV), adenovirus (ADV), BK-virus eller human herpesvirus 6 (HHV-6), etc.;
  12. Centralnervesystemets lymfom (CNSL) er defineret som tilstedeværelsen af ​​≥5 tumorceller/ul i cerebrospinalvæske (CSF) eller MRI foreslået CNSL; andre CNS-sygdomme, såsom ukontrolleret epilepsi, cerebral iskæmi/blødning, demens, cerebellar sygdom eller enhver autoimmun sygdom, der involverer centralnervesystemet, eller modtaget behandling for centralnervesystemet eller hjernemetastaser (strålebehandling, kirurgi eller andre behandlinger);
  13. Billeddannelse bestemt lungeinfektion;
  14. Upassende at deltage i retssagen med efterforskernes afgørelse.