CD147-CAR Т-клетки для рецидивирующей/рефрактерной Т-клеточной неходжкинской лимфомы

Критерии включения:

• Субъект должен соответствовать всем следующим критериям:

  1. 18-65 лет;
  2. Рецидивирующие или рефрактерные Т-НХЛ, включая периферическую Т-клеточную лимфому, не уточненную иначе (PTCL-NOS), ангиоиммунобластную Т-клеточную лимфому (AITL), ALK-положительный ALCL, ALK-отрицательный Результат изображения для анапластической крупноклеточной лимфомы (ALCL) Т-клеточная лимфома, связанная с энтеропатией, Т-клеточная лимфома печени и селезенки и т.д.;
  3. Ранее получали ≥2 линии лечения без полного ответа;
  4. Иммуногистохимическое обнаружение опухолевых клеток CD147 положительное;
  5. оценка по шкале ECOG 0–2;
  6. Сбор мононуклеарных клеток может производиться по усмотрению исследователя;
  7. Отсутствие противопоказаний к аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (AlloHCT);
  8. Иметь доноров для AlloHCT;
  9. Согласен на последовательное лечение AlloHCT;

  10. Без серьезной органной дисфункции за 2 недели до инфузии CAR-T:

      1. Сердце: без аритмии, ФВ ЛЖ ≥50% и без перикардиального выпота; без сердечной недостаточности (класс III или IV по NYHA) в течение 12 месяцев до инфузии CAR-T; без инфаркта миокарда в течение 12 мес до инфузии CAR-T; без синдрома удлинения интервала QT или вторичного удлинения интервала QT;
      2. Печень: АЛТ<2 раз выше верхней границы нормы (ВГН) и ТБИЛ<1,5 раза выше ВГН, без активного гепатита;
      3. АЧТВ и ПВ <1,5 раза выше ВГН;
      4. Почки: креатинин сыворотки <1,5 мг/дл; или если креатинин сыворотки превышает верхний предел, рСКФ (формула CKD-EPI) должна быть > 50 мл/мин;
      5. Насыщение крови кислородом на кончиках пальцев ≥ 92%.
  11. Расчетная выживаемость ≥ 3 месяцев;
  12. Сексуально активные пациенты должны быть готовы использовать эффективный метод контроля над рождаемостью в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после окончания исследования, а партнеры-мужчины должны использовать презервативы;
  13. Пациент желает присоединиться к данному клиническому испытанию и подписать информированное согласие.

Критерий исключения:

• Любой, у кого есть один или несколько из следующих признаков:

  1. Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований с безрецидивным периодом < 5 лет (за исключением излеченной базально-клеточной карциномы кожи, излеченной карциномы шейки матки in situ и опухолей желудочно-кишечного тракта, излечение которых подтверждено эндоскопической резекцией слизистой оболочки);
  2. Те, кто получил аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток или трансплантацию органов;
  3. Пациенты с поражением костного мозга;
  4. Те, у кого аллергия на биологические агенты в продукте CAR-T клеток;
  5. Беременные или кормящие грудью;
  6. Активная бактериальная, грибковая или вирусная инфекция;
  7. прием системной гормональной терапии за 1 неделю до участия в клиническом исследовании;
  8. Ранее получали другую генную терапию;
  9. Инфекция или носительство HBV или HCV определяется как: HBsAg-положительный или HBV-ДНК-положительный; положительный на анти-HCV и положительный на РНК HCV;
  10. Активная ВИЧ-инфекция;
  11. Клинический диагноз вирусной инфекции или неконтролируемой активации вируса, в том числе цитомегаловируса (ЦМВ), аденовируса (АДВ), вируса ВК или вируса герпеса человека 6 (ВГЧ-6) и др.;
  12. Лимфома центральной нервной системы (ЦНСЛ) определяется как наличие ≥5 опухолевых клеток/мкл в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) или МРТ предполагает ЦНСЛ; любые другие заболевания ЦНС, такие как неконтролируемая эпилепсия, церебральная ишемия/кровоизлияние, деменция, заболевание мозжечка или любое аутоиммунное заболевание, затрагивающее центральную нервную систему, или получавшие лечение по поводу метастазов в центральную нервную систему или головной мозг (лучевая терапия, хирургическое вмешательство или другие виды лечения);
  13. Визуализация определила легочную инфекцию;
  14. Нецелесообразно участвовать в судебном разбирательстве по решению следователей.