Komórki T CD147-CAR dla nawracającego/opornego na leczenie chłoniaka nieziarniczego

Kryteria przyjęcia:

• Przedmiot musi spełniać wszystkie poniższe kryteria:

  1. 18-65 lat;
  2. Nawracające lub oporne na leczenie chłoniaki nieziarnicze T, w tym chłoniak z obwodowych komórek T, nieokreślony inaczej (PTCL-NOS), angioimmunoblastyczny chłoniak z komórek T (AITL), ALK-dodatni ALCL, ALK-ujemny Wynik obrazowania dla anaplastycznego chłoniaka z dużych komórek (ALCL) chłoniaka T-komórkowego związanego z enteropatią, chłoniaka T-komórkowego wątrobowo-śledzionowego itp.;
  3. Wcześniej otrzymał ≥2 linie leczenia bez pełnej odpowiedzi;
  4. Immunohistochemiczne wykrywanie komórek nowotworowych CD147 dodatnich;
  5. Wynik ECOG 0-2;
  6. Pobieranie komórek jednojądrzastych można przeprowadzić według oceny badacza;
  7. Brak przeciwwskazań do allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (AlloHCT);
  8. Mieć dawców dla AlloHCT;
  9. Zgoda na sekwencyjne leczenie AlloHCT;

  10. Bez poważnej dysfunkcji narządu na 2 tygodnie przed infuzją CAR-T:

      1. Serce: bez zaburzeń rytmu, LVEF ≥50% i bez wysięku osierdziowego; bez niewydolności serca (klasa III lub IV według NYHA) w ciągu 12 miesięcy przed infuzją CAR-T; bez zawału mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy przed infuzją CAR-T; bez zespołu wydłużonego QT lub wtórnego wydłużenia odstępu QT;
      2. Wątroba: ALT <2-krotność górnej granicy normy (GGN) i TBIL <1,5-krotność GGN, bez aktywnego zapalenia wątroby;
      3. APTT i PT <1,5 razy GGN;
      4. Nerki: Stężenie kreatyniny w surowicy <1,5 mg/dl; lub jeśli stężenie kreatyniny w surowicy przekracza górną granicę, eGFR (wzór CKD-EPI) musi być > 50 ml/min;
      5. Nasycenie krwi tlenem na opuszkach palców ≥ 92%.
  11. Szacowany czas przeżycia ≥ 3 miesiące;
  12. Pacjenci aktywni seksualnie muszą być chętni do stosowania skutecznej metody antykoncepcji w okresie trwania badania iw ciągu 6 miesięcy po jego zakończeniu, a partnerzy powinni stosować prezerwatywy;
  13. Pacjent wyraża chęć przystąpienia do tego badania klinicznego i podpisania świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Każdy, kto ma jeden lub więcej z poniższych:

  1. Historia innych nowotworów złośliwych z okresem wolnym od choroby < 5 lat (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry, wyleczonego raka szyjki macicy in situ i guzów przewodu pokarmowego, których wyleczenie zostało potwierdzone endoskopową resekcją błony śluzowej);
  2. Ci, którzy otrzymali allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych lub przeszczep narządu;
  3. Pacjenci z zajęciem szpiku kostnego;
  4. Ci, którzy są uczuleni na czynniki biologiczne w produkcie z komórek CAR-T;
  5. Ciąża lub karmienie piersią;
  6. Aktywna infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa;
  7. Otrzymywanie ogólnoustrojowej terapii hormonalnej 1 tydzień przed udziałem w badaniu klinicznym;
  8. Otrzymał wcześniej inną terapię genową;
  9. Zakażenie lub nosicielstwo HBV lub HCV definiuje się jako: HBsAg dodatni lub HBV-DNA dodatni; anty-HCV-dodatni i HCV-RNA-dodatni;
  10. Aktywna infekcja wirusem HIV;
  11. Kliniczna diagnostyka infekcji wirusowej lub niekontrolowanej aktywacji wirusów, w tym wirusa cytomegalii (CMV), adenowirusa (ADV), wirusa BK lub ludzkiego herpeswirusa 6 (HHV-6) itp.;
  12. Chłoniak ośrodkowego układu nerwowego (CNSL) definiuje się jako obecność ≥5 komórek nowotworowych/ul w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) lub MRI sugerowaną CNSL; wszelkie inne choroby ośrodkowego układu nerwowego, takie jak niekontrolowana padaczka, niedokrwienie/krwotok mózgu, otępienie, choroba móżdżku lub jakakolwiek choroba autoimmunologiczna obejmująca ośrodkowy układ nerwowy, lub stosowane leczenie ośrodkowego układu nerwowego lub przerzutów do mózgu (radioterapia, operacja lub inne leczenie);
  13. Obrazowanie określiło infekcję płuc;
  14. Niewłaściwe uczestniczenie w badaniu za decyzją badaczy.