Células T CD147-CAR para el linfoma no Hodgkin de células T en recaída/refractario

Criterios de inclusión:

• El sujeto debe cumplir con todos los siguientes criterios:

  1. 18-65 años;
  2. LNH-T recidivantes o refractarios, incluido el linfoma periférico de células T, no especificado (PTCL-NOS), linfoma angioinmunoblástico de células T (AITL), ALCL positivo para ALK, negativo para ALK Resultado de imagen para linfoma anaplásico de células grandes (ALCL) , linfoma de células T relacionado con enteropatía, linfoma de células T hepatoesplénico, etc.;
  3. Recibió previamente ≥2 líneas de tratamiento sin una respuesta completa;
  4. Detección inmunohistoquímica de células tumorales CD147 positivas;
  5. puntuación ECOG 0-2;
  6. La recolección de células mononucleares se puede realizar a juicio del investigador;
  7. Sin contraindicaciones para el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (AlloHCT);
  8. Tener donantes para AlloHCT;
  9. De acuerdo con el tratamiento secuencial de AlloHCT;

  10. Sin disfunción orgánica grave en las 2 semanas previas a la infusión de CAR-T:

      1. Corazón: sin arritmia, FEVI≥50% y sin derrame pericárdico; sin insuficiencia cardíaca (NYHA clase III o IV) dentro de los 12 meses anteriores a la infusión de CAR-T; sin infarto de miocardio dentro de los 12 meses anteriores a la infusión de CAR-T; sin síndrome de QT largo o prolongación secundaria del intervalo QT;
      2. Hígado: ALT < 2 veces el límite superior de la normalidad (LSN) y TBIL < 1,5 veces el LSN, sin hepatitis activa;
      3. APTT y PT <1,5 veces ULN;
      4. Riñón: creatinina sérica <1,5 mg/dl; o si la creatinina sérica supera el límite superior, la TFGe (fórmula CKD-EPI) debe ser > 50 ml/min;
      5. Saturación de oxígeno en la sangre de la punta de los dedos ≥ 92%.
  11. Supervivencia estimada ≥ 3 meses;
  12. Las pacientes sexualmente activas deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el período del estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del estudio, y las parejas masculinas deben utilizar preservativos;
  13. El paciente está dispuesto a participar en este ensayo clínico y firmar un consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• Cualquiera que tenga uno o más de los siguientes:

  1. Antecedentes de otras neoplasias malignas con un período libre de enfermedad < 5 años (excepto el carcinoma de células basales curado de la piel, el carcinoma in situ de cuello uterino curado y los tumores gastrointestinales cuya curación se ha demostrado mediante resección endoscópica de la mucosa);
  2. Quienes hayan recibido trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas o trasplante de órganos;
  3. Pacientes con afectación de la médula ósea;
  4. Aquellos que son alérgicos a los agentes biológicos en el producto de células CAR-T;
  5. embarazada o amamantando;
  6. Infección bacteriana, fúngica o viral activa;
  7. Recibir terapia hormonal sistémica 1 semana antes de participar en el ensayo clínico;
  8. Haber recibido otra terapia génica antes;
  9. La infección o portador de VHB o VHC se define como: HBsAg positivo o VHB-ADN positivo; anti-HCV positivo y HCV-RNA positivo;
  10. Infección activa por VIH;
  11. Diagnóstico clínico de infección por virus o activación viral no controlada, incluidos citomegalovirus (CMV), adenovirus (ADV), virus BK o herpesvirus humano 6 (HHV-6), etc.;
  12. El linfoma del sistema nervioso central (CNSL) se define como la presencia de ≥5 células tumorales/ul en líquido cefalorraquídeo (LCR) o RM sugerida por CNSL; cualquier otra enfermedad del SNC, como epilepsia no controlada, isquemia/hemorragia cerebral, demencia, enfermedad cerebelosa o cualquier enfermedad autoinmune que involucre al sistema nervioso central, o haya recibido tratamiento para el sistema nervioso central o metástasis cerebral (radioterapia, cirugía u otros tratamientos);
  13. Infección pulmonar determinada por imagen;
  14. Inapropiado para participar en el ensayo con decisión de los investigadores.