CD147-CAR T-buňky pro relabující/refrakterní T-buněčný non-Hodgkinův lymfom

Kritéria pro zařazení:

• Předmět musí splňovat všechna následující kritéria:

  1. 18-65 let;
  2. Recidivující nebo refrakterní T-NHL, včetně periferního T-buněčného lymfomu, jinak blíže neurčené (PTCL-NOS), angioimunoblastický T-buněčný lymfom (AITL), ALK-pozitivní ALCL, ALK-negativní Výsledek zobrazení pro anaplastický velkobuněčný lymfom (ALCL) T-buněčný lymfom související s enteropatií, hepatosplenický T-buněčný lymfom atd.;
  3. Dříve dostávali ≥2 linie léčby bez kompletní odpovědi;
  4. Imunohistochemická detekce nádorových buněk CD147 pozitivní;
  5. skóre ECOG 0-2;
  6. Sběr mononukleárních buněk může být proveden na základě úsudku výzkumníka;
  7. Žádné kontraindikace pro alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (AlloHCT);
  8. Mít dárce pro AlloHCT;
  9. Souhlasit se sekvenční léčbou AlloHCT;

  10. Bez závažné orgánové dysfunkce 2 týdny před infuzí CAR-T:

      1. Srdce: bez arytmie, LVEF≥50 % a bez perikardiálního výpotku; bez srdečního selhání (NYHA třída III nebo IV) během 12 měsíců před infuzí CAR-T; bez infarktu myokardu během 12 měsíců před infuzí CAR-T; bez syndromu dlouhého QT nebo sekundárního prodloužení QT intervalu;
      2. Játra: ALT <2násobek horní hranice normy (ULN) a TBIL<1,5násobek ULN, bez aktivní hepatitidy;
      3. APTT a PT <1,5 krát ULN;
      4. Ledviny: Sérový kreatinin <1,5 mg/dl; nebo pokud sérový kreatinin překročí horní limit, eGFR (CKD-EPI vzorec) musí být > 50 ml/min;
      5. Nasycení konečků prstů kyslíkem v krvi ≥ 92 %.
  11. Odhadované přežití ≥ 3 měsíce;
  12. Sexuálně aktivní pacienti musí být ochotni používat účinnou metodu antikoncepce během období studie a do 6 měsíců po ukončení studie a mužští partneři by měli používat kondomy;
  13. Pacient je ochoten připojit se k této klinické studii a podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Každý, kdo má jednu nebo více z následujících možností:

  1. Anamnéza jiných malignit s obdobím bez onemocnění < 5 let (s výjimkou vyléčeného bazaliomu kůže, vyléčeného karcinomu děložního hrdla in situ a nádorů trávicího traktu, u kterých bylo prokázáno vyléčení endoskopickou resekcí sliznice);
  2. Ti, kteří podstoupili alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk nebo transplantaci orgánů;
  3. Pacienti s postižením kostní dřeně;
  4. Ti, kteří jsou alergičtí na biologické látky v produktu CAR-T buněk;
  5. Těhotné nebo kojící;
  6. Aktivní bakteriální, plísňová nebo virová infekce;
  7. Podávání systémové hormonální terapie 1 týden před účastí v klinické studii;
  8. již dříve podstoupil jinou genovou terapii;
  9. HBV nebo HCV infekce nebo nosič jsou definovány jako: HBsAg pozitivní nebo HBV-DNA pozitivní; anti-HCV pozitivní a HCV-RNA pozitivní;
  10. Aktivní infekce HIV;
  11. Klinická diagnóza virové infekce nebo nekontrolované aktivace viru, včetně cytomegaloviru (CMV), adenoviru (ADV), BK viru nebo lidského herpesviru 6 (HHV-6), atd.;
  12. Lymfom centrálního nervového systému (CNSL) je definován jako přítomnost ≥5 nádorových buněk/ul v mozkomíšním moku (CSF) nebo CNSL navržené MRI; jakákoli jiná onemocnění CNS, jako je nekontrolovaná epilepsie, cerebrální ischemie/hemoragie, demence, cerebelární onemocnění nebo jakékoli autoimunitní onemocnění zahrnující centrální nervový systém nebo léčená léčba centrálního nervového systému nebo mozkových metastáz (radioterapie, chirurgie nebo jiná léčba);
  13. Zobrazování určilo plicní infekci;
  14. Není vhodné účastnit se procesu s rozhodnutím vyšetřovatelů.