Células T CD147-CAR para linfoma não Hodgkin de células T recidivante/refratário

Critério de inclusão:

• O sujeito deve atender a todos os seguintes critérios:

  1. 18 a 65 anos;
  2. T-NHLs recidivantes ou refratários, incluindo linfoma periférico de células T, não especificado de outra forma (PTCL-NOS), linfoma angioimunoblástico de células T (AITL), ALK-positivo ALCL, ALK-negativo Resultado de imagem para linfoma anaplásico de grandes células (ALCL) , linfoma de células T relacionado com enteropatia, linfoma de células T hepatoesplênico, etc.;
  3. Recebeu anteriormente ≥2 linhas de tratamento sem uma resposta completa;
  4. Detecção imuno-histoquímica de células tumorais CD147 positivo;
  5. pontuação ECOG 0-2;
  6. A coleta de células mononucleares pode ser realizada a critério do pesquisador;
  7. Sem contra-indicações para transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (AlloHCT);
  8. Ter doadores para AlloHCT;
  9. Concordar com o tratamento sequencial de AlloHCT;

  10. Sem disfunção orgânica grave em 2 semanas antes da infusão de CAR-T:

      1. Coração: sem arritmia, FEVE≥50% e sem derrame pericárdico; sem insuficiência cardíaca (NYHA classe III ou IV) 12 meses antes da infusão de CAR-T; sem infarto do miocárdio dentro de 12 meses antes da infusão de CAR-T; sem síndrome do QT longo ou prolongamento secundário do intervalo QT;
      2. Fígado: ALT<2 vezes o limite superior da normalidade (LSN) e TBIL<1,5 vezes o LSN, sem hepatite ativa;
      3. APTT e PT<1,5 vezes LSN;
      4. Rim: Creatinina sérica <1,5 mg/dl; ou se a creatinina sérica exceder o limite superior, eGFR (fórmula CKD-EPI) precisa ser > 50 ml/min;
      5. Saturação de oxigênio no sangue da ponta do dedo ≥ 92%.
  11. Sobrevida estimada ≥ 3 meses;
  12. Os pacientes sexualmente ativos devem estar dispostos a usar um método eficaz de controle de natalidade durante o período do estudo e dentro de 6 meses após o término do estudo, e os parceiros masculinos devem usar preservativos;
  13. O paciente está disposto a participar deste ensaio clínico e assinar um consentimento informado.

Critério de exclusão:

• Qualquer pessoa que tenha um ou mais dos seguintes itens:

  1. Uma história de outras doenças malignas com um período livre de doença < 5 anos (exceto para carcinoma basocelular curado da pele, carcinoma cervical curado in situ e tumores gastrointestinais comprovadamente curados por ressecção endoscópica da mucosa);
  2. Aqueles que receberam transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas ou transplante de órgãos;
  3. Pacientes com comprometimento da medula óssea;
  4. Aqueles que são alérgicos aos agentes biológicos do produto de células CAR-T;
  5. Grávida ou lactante;
  6. Infecção bacteriana, fúngica ou viral ativa;
  7. Receber terapia hormonal sistêmica 1 semana antes de participar do ensaio clínico;
  8. Ter recebido outra terapia genética antes;
  9. Infecção ou portador de HBV ou HCV é definido como: HBsAg positivo ou HBV-DNA positivo; anti-HCV positivo e HCV-RNA positivo;
  10. Infecção ativa por HIV;
  11. Diagnóstico clínico de infecção viral ou ativação viral descontrolada, incluindo citomegalovírus (CMV), adenovírus (ADV), vírus BK ou herpesvírus humano 6 (HHV-6), etc.;
  12. O linfoma do sistema nervoso central (CNSL) é definido como a presença de ≥5 células tumorais/ul no líquido cefalorraquidiano (LCR) ou CNSL sugerido por RM; quaisquer outras doenças do SNC, como epilepsia não controlada, isquemia/hemorragia cerebral, demência, doença cerebelar ou qualquer doença autoimune envolvendo o sistema nervoso central, ou recebeu tratamento para sistema nervoso central ou metástase cerebral (radioterapia, cirurgia ou outros tratamentos);
  13. Infecção pulmonar determinada por imagem;
  14. Inapropriado participar do estudo com decisão dos investigadores.