Inetetamabi yhdistelmänä pyrotinibin kanssa HER2-mutantissa tai amplifioituneessa edenneessä ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä yli 18 vuotta;
2. Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu metastaattinen NSCLC, HER2-aktivaatioamplifikaatio tai mutaatiovaiheen IIIB-IV NSCLC-potilas;
3. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1:n mukaan;
4. ECOG-pisteet 0 tai 1;
5. elinajanodote vähintään 3 kuukautta;

6. Viikon sisällä ennen vastaanottoa verirutiinitutkimus oli periaatteessa normaali:

   1. hemoglobiini ≥ 90 g/l tai ≥ 5,6 mmol/l;
   2. neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9/l;
   3. verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 100 × 10 ^ 9/l;
   4. Maksan ja munuaisten toimintakokeet olivat periaatteessa normaaleja viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
   5. kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × normaaliarvon yläraja (ULN);
   6. alaniiniaminotransferaasi (ALT / AST) < 2,5 × ULN (maksametastaasipotilaita ≤ 5xuln);
   7. seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN;
   8. Osittain aktivoitu trombiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
7. Hedelmällisillä naisilla oli negatiivinen veren raskaustesti 7 päivää ennen seulontaa;
8. halukas osallistumaan ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen henkilökohtaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat saaneet anti-HER2-monoklonaalista vasta-ainehoitoa;
2. olet saanut kemoterapiaa, bioterapiaa, kohdennettua hoitoa, immunoterapiaa ja muita kasvaimia estäviä hoitoja 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä, mukaan lukien: suun kautta otettavat pienimolekyyliset kohdelääkkeet 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä tai 5 viikon sisällä tunnettujen lääkkeiden puoliintumisajat (riippuen ajasta);Sädehoito suoritettiin 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa;
3. olet saanut muita kliinisen tutkimuksen lääkkeitä 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista;
4. Potilaat, joille tehtiin suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (paitsi neulabiopsia tai merkittävä trauma);
5. Ne, joilla on tiedetty olevan allerginen historia tämän hoito-ohjelman lääkeaineosille;
6. Tutkimuslääkkeet, jotka olivat käyttäneet CYP3A4:n inhibiittoria, indusoijaa tai kapeaa terapeuttista ikkunaa CYP3A4-herkän substraatin, P-ep-voimakkaan indusoijan ja estäjän kanssa 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä antoa;
7. Aiemman kasvaimia estävän hoidon haittavaikutukset eivät ole toipuneet CTCAE 5.0 -luokkaan 1 (hiustenlähtö ja muut toksisuudet jätettiin pois, joiden osalta tutkijat katsoivat, ettei turvallisuusriskejä ollut);
8. Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä ja kliinisiä oireita;
9. Aiempi immuunipuutos, mukaan lukien positiivinen HIV-testi, tai sinulla on jokin muu hankittu, synnynnäinen immuunivajavuussairaus tai aiemmin tehty elinsiirto;
10. Aktiivinen hepatiitti B (HBV-virustiitteri 1000 kopiota/ml tai 200 IU/ml); C-hepatiittivirus, kuppainfektio;
11. Vaikea sydänsairaus tai epämiellyttävä tunne, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat: täydellinen vasemman nipun haarakatkos tai asteinen eteiskammiokatkos, sydäninfarkti historiassa, angioplastia, sepelvaltimon siltaus, potilaat, joilla on pidentynyt QT/QTc-aika lähtötilanteessa (QTcF miehet > 450 ms, naiset > 480 ms), merkittävät kammio rytmihäiriöt (kuten kammiotakykardia), sydämen vajaatoiminta tai systolinen toimintahäiriö (LVEF < 50 %), sydämen vajaatoiminta, New York College of Cardiology (NYHA) aste II tai korkeampi, hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine > 180 mmHg), aiempi tai nykyinen kardiomyopatia, jonka tutkija arvioi vaikuttavan tutkimukseen;
12. Kyvyttömyys niellä lääkkeitä suun kautta tai jos tutkija katsoo vaikuttavan vakavasti ruoansulatuskanavan imeytymiseen;
13. Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta parantunutta kohdunkaulan karsinoomaa in situ, ihon tyvisolusyöpää tai ihon okasolusyöpää tai in situ kohdunkaulan syöpää ja/tai rintasyöpää;
14. Mikä tahansa aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus, steroidihoitoa vaativa säteilykeuhkokuume tai näyttöä kliinisesti aktiivisesta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta;
15. Potilaat, joilla on ollut muita vakavia systeemisiä sairauksia, jotka tutkija katsoi sopimattomiksi kliinisiin tutkimuksiin;
16. alkoholi- tai huumeriippuvuus;
17. sinulla on selkeä historia neurologisista tai mielenterveyshäiriöistä, mukaan lukien epilepsia tai dementia;
18. raskaana oleva ja/tai imettävä;
19. Mikä tahansa muu syy, jonka tutkija katsoo, ettei potilas ole sopiva osallistumaan tutkimukseen.