Inetetamab in Kombination mit Pyrotinib bei HER2-mutiertem oder amplifiziertem fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Alter über 18;
2. Histologisch oder zytologisch dokumentierter Patient mit metastasiertem NSCLC, HER2-Aktivierungsamplifikation oder Mutation im Stadium IIIB-IV NSCLC;
3. Mindestens 1 messbare Läsion gemäß RECIST 1.1;
4. ECOG-Score 0 oder 1;
5. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten;

6. Innerhalb einer Woche vor der Aufnahme war die routinemäßige Blutuntersuchung im Wesentlichen normal:

   1. Hämoglobin ≥90 g/L oder ≥5,6 mmol/L;
   2. Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / L;
   3. Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 100 × 10 ^ 9 / L;
   4. Leber- und Nierenfunktionstests waren innerhalb einer Woche vor der Einschreibung grundsätzlich normal;
   5. Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN);
   6. Alaninaminotransferase (ALT/AST) ≤ 2,5 × ULN (Lebermetastasenpatienten ≤ 5xuln);
   7. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN;
   8. Teilweise aktivierte Thrombinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
7. Bei fruchtbaren Frauen lagen 7 Tage vor dem Screening negative Blutschwangerschaftstests vor;
8. bereit, teilzunehmen und die Einverständniserklärung persönlich zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die eine Therapie mit monoklonalen Anti-HER2-Antikörpern erhalten haben;
2. Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments Chemotherapie, Biotherapie, gezielte Therapie, Immuntherapie und andere Antitumortherapien erhalten, einschließlich oraler niedermolekularer zielgerichteter Arzneimittel innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments oder innerhalb von 5 Wochen Halbwertszeiten bekannter Medikamente (abhängig von der Zeit); Die Strahlentherapie wurde innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments durchgeführt;
3. innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments andere klinische Studienmedikamente erhalten haben;
4. Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Gabe des Studienmedikaments einer größeren Operation unterzogen haben (außer Nadelbiopsie oder schwerem Trauma);
5. Personen, von denen bekannt ist, dass sie in der Vergangenheit allergisch auf die Arzneimittelbestandteile dieser Kur reagierten;
6. Studienmedikamente, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung einen CYP3A4-Inhibitor, -Induktor oder ein enges therapeutisches Fenster mit einem CYP3A4-empfindlichen Substrat, einem starken P-ep-Induktor und -Inhibitor verwendet hatten;
7. Die Nebenwirkungen einer früheren Antitumortherapie haben sich nicht auf CTCAE 5.0 Grad 1 erholt (Haarausfall und andere Toxizitäten wurden ausgeschlossen, für die die Forscher kein Sicherheitsrisiko einschätzten);
8. Patienten mit Metastasen im Zentralnervensystem und klinischen Symptomen;
9. Vorgeschichte einer Immunschwäche, einschließlich positivem HIV-Test, oder Leiden an anderen erworbenen, angeborenen Immunschwächekrankheiten oder Vorgeschichte einer Organtransplantation;
10. Aktive Hepatitis B (HBV-Virustiter 1000 Kopien/ml oder 200 IE/ml); Hepatitis-C-Virus, Syphilis-Infektion;
11. Schwere Herzerkrankung oder -beschwerden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, die folgenden: vollständiger Linksschenkelblock oder atrioventrikulärer Block von Grad, Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, Angioplastie, Überbrückung der Koronararterien, Patienten mit verlängertem QT/QTc-Intervall zu Studienbeginn (QTcF-Männer > 450 ms, Frauen > 480 ms), erhebliche ventrikuläre Arrhythmien (z. B. ventrikuläre Tachykardie), Herzinsuffizienz oder systolische Dysfunktion in der Vorgeschichte (LVEF < 50 %), Herzversagen, Grad II oder höher des New York College of Cardiology (NYHA), unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck > 180 mmHg), Vorgeschichte oder aktuelle Vorgeschichte einer Kardiomyopathie, die nach Einschätzung des Prüfarztes einen Einfluss auf die Studie hatte;
12. Unfähigkeit, Medikamente oral zu schlucken, oder wenn der Prüfer feststellt, dass sie die gastrointestinale Resorption stark beeinträchtigen;
13. Andere bösartige Tumoren in den letzten 5 Jahren, ausgenommen geheiltes Zervixkarzinom in situ, Basalzellkarzinom der Haut oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder in situ Gebärmutterhalskrebs und/oder Brustkrebs;
14. Jegliche Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung, einer medikamenteninduzierten interstitiellen Lungenerkrankung, einer Strahlenpneumonie, die eine Steroidbehandlung erfordert, oder Anzeichen einer klinisch aktiven interstitiellen Lungenerkrankung;
15. Patienten mit anderen schwerwiegenden systemischen Erkrankungen in der Vorgeschichte, die vom Prüfer als für klinische Studien ungeeignet eingestuft wurden;
16. Alkohol- oder Drogenabhängigkeit;
17. eine eindeutige Vorgeschichte neurologischer oder psychischer Störungen, einschließlich Epilepsie oder Demenz, haben;
18. Schwanger und/oder stillend;
19. Jeder andere Grund, warum der Prüfer der Ansicht ist, dass der Patient nicht für die Teilnahme an der Studie geeignet ist.