Inetetamab w skojarzeniu z pirotynibem w zaawansowanym niedrobnokomórkowym raku płuca z mutacją HER2 lub amplifikacją

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek powyżej 18 lat;
2. NSCLC z przerzutami udokumentowany histologicznie lub cytologicznie, pacjent z amplifikacją aktywacji HER2 lub mutacją w stadium IIIB-IV NSCLC;
3. Co najmniej 1 mierzalna zmiana zgodnie z RECIST 1.1;
4. wynik ECOG 0 lub 1;
5. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące;

6. W ciągu tygodnia przed przyjęciem rutynowe badanie krwi było w zasadzie prawidłowe:

   1. hemoglobina ≥90 g/l lub ≥5,6 mmol/l;
   2. liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / l;
   3. liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100 × 10 ^ 9/l;
   4. Testy czynnościowe wątroby i nerek były zasadniczo prawidłowe w ciągu jednego tygodnia przed włączeniem;
   5. bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN);
   6. aminotransferaza alaninowa (ALT/AST) ≤ 2,5 × ULN (pacjenci z przerzutami do wątroby ≤ 5xuln);
   7. kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × GGN;
   8. Czas częściowej aktywacji trombinowej (APTT) ≤ 1,5 × GGN;
7. W przypadku kobiet płodnych ujemne testy ciążowe z krwi na 7 dni przed badaniem przesiewowym;
8. chęć udziału i osobistego podpisania świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy otrzymywali terapię przeciwciałem monoklonalnym anty-HER2;
2. Otrzymali chemioterapię, bioterapię, terapię celowaną, immunoterapię i inne terapie przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku, w tym: doustne ukierunkowane leki małocząsteczkowe w ciągu 2 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku lub w ciągu 5 okresy półtrwania znanych leków (w zależności od czasu); Radioterapię wykonano w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku;
3. Otrzymali inne badane leki kliniczne w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku;
4. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (z wyjątkiem biopsji igłowej lub znacznego urazu);
5. Ci, o których wiadomo, że mają historię alergii na składniki leku tego schematu;
6. Badane leki, które stosowały inhibitor, induktor CYP3A4 lub wąskie okno terapeutyczne z substratem wrażliwym na CYP3A4, silnym induktorem i inhibitorem P-ep w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem;
7. Działania niepożądane wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej nie powróciły do ​​stopnia 1 CTCAE 5.0 (wykluczono wypadanie włosów i inne toksyczności, dla których naukowcy nie ocenili ryzyka bezpieczeństwa);
8. Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego i objawami klinicznymi;
9. Historia niedoboru odporności, w tym dodatni wynik testu na HIV lub inne nabyte, wrodzone choroby niedoboru odporności lub historia przeszczepu narządu;
10. Aktywne zapalenie wątroby typu B (miano wirusa HBV 1000 kopii/ml lub 200IU/ml); Wirus zapalenia wątroby typu C, zakażenie kiłą;
11. Ciężka choroba serca lub dyskomfort, w tym między innymi: całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa lub blok przedsionkowo-komorowy stopnia, zawał mięśnia sercowego w wywiadzie, angioplastyka, mostkowanie tętnic wieńcowych, pacjenci z wydłużonym odstępem QT/QTc na początku badania (QTcF mężczyźni > 450 ms, kobiety >480 ms), znaczące komorowe zaburzenia rytmu (takie jak częstoskurcz komorowy), niewydolność serca lub dysfunkcja skurczowa w wywiadzie (LVEF < 50%), niewydolność serca, stopień II lub wyższy w New York College of Cardiology (NYHA), niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi > 180 mmHg), historia lub obecna historia kardiomiopatii, która zdaniem badacza ma wpływ na badanie;
12. Niezdolność do połykania leków doustnie lub co badacz stwierdzi, że poważnie wpływa na wchłanianie z przewodu pokarmowego;
13. Inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat, z wyłączeniem wyleczonego raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ i/lub raka piersi;
14. Jakakolwiek historia śródmiąższowej choroby płuc, śródmiąższowej choroby płuc wywołanej lekami, popromiennego zapalenia płuc wymagającego leczenia sterydami lub dowodów klinicznie czynnej śródmiąższowej choroby płuc;
15. Pacjenci z historią innych poważnych chorób ogólnoustrojowych, którzy zostali uznani przez badacza za nieodpowiednich do badań klinicznych;
16. Uzależnienie od alkoholu lub narkotyków;
17. mieć wyraźną historię zaburzeń neurologicznych lub psychicznych, w tym epilepsji lub demencji;
18. Ciąża i/lub karmienie piersią;
19. Każdy inny powód, dla którego badacz uzna, że ​​pacjent nie nadaje się do udziału w badaniu.