Inetetamab in combinatie met pyrotinib bij HER2-mutant of geamplificeerde gevorderde niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ouder dan 18;
2. Histologisch of cytologisch gedocumenteerde gemetastaseerde NSCLC, HER2-activeringsamplificatie of mutatiestadium IIIB-IV NSCLC-patiënt;
3. Minimaal 1 meetbare laesie volgens RECIST 1.1;
4. ECOG-score 0 of 1;
5. Levensverwachting van minimaal 3 maanden;

6. Binnen een week voor opname was het routinematig bloedonderzoek in wezen normaal:

   1. hemoglobine ≥90g/L of ≥5,6mmol/L;
   2. aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / L;
   3. aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 100 × 10 ^ 9 / L;
   4. Lever- en nierfunctietesten waren in wezen normaal binnen een week voor inschrijving;
   5. totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 × bovengrens van de normale waarde (ULN);
   6. alanineaminotransferase (ALAT/AST) ≤ 2,5 × ULN (levermetastasepatiënten ≤ 5xuln);
   7. serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN;
   8. Gedeeltelijk geactiveerde trombinetijd (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
7. Voor vruchtbare vrouwen hadden zwangerschapstests 7 dagen voor screening een negatief bloed;
8. bereid zijn om deel te nemen en de geïnformeerde toestemming persoonlijk te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die anti-HER2 monoklonale antilichaamtherapie hebben gekregen;
2. Chemotherapie, biotherapie, gerichte therapie, immunotherapie en andere antitumortherapieën hebben gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, waaronder: orale gerichte geneesmiddelen op kleine moleculen binnen 2 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel of binnen 5 weken halfwaardetijden van bekende geneesmiddelen (afhankelijk van de tijd); Radiotherapie werd uitgevoerd binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
3. Andere klinische onderzoeksgeneesmiddelen hebben gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
4. Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosering van het onderzoeksgeneesmiddel (behalve naaldbiopsie of significant trauma);
5. Degenen waarvan bekend is dat ze een allergische geschiedenis hebben voor de medicijncomponenten van dit regime;
6. Studiegeneesmiddelen die een CYP3A4-remmer, -inductor of een smal therapeutisch venster met een CYP3A4-gevoelig substraat, sterke P-ep-inductor en -remmer hadden gebruikt binnen 14 dagen vóór de eerste toediening;
7. De bijwerkingen van eerdere antitumortherapie zijn niet hersteld tot CTCAE 5.0 graad 1 (haaruitval en andere toxiciteiten werden uitgesloten waarvoor de onderzoekers geen veiligheidsrisico oordeelden);
8. Patiënten met uitzaaiingen in het centrale zenuwstelsel en klinische symptomen;
9. Geschiedenis van immunodeficiëntie, inclusief positieve HIV-test, of lijden aan andere verworven, aangeboren immunodeficiëntieziekten, of geschiedenis van orgaantransplantatie;
10. Actieve hepatitis B (HBV-virustiter 1000 kopieën/ml of 200 IE/ml); Hepatitis C-virus, syfilisinfectie;
11. Ernstige hartziekte of ongemak, waaronder, maar niet beperkt tot, het volgende: volledig linkerbundeltakblok of graad atrioventriculair blok, voorgeschiedenis van myocardinfarct, angioplastiek, kransslagaderoverbrugging, patiënten met verlengd QT/QTc-interval bij aanvang (QTcF mannen > 450 ms, vrouwen >480 ms), significante ventriculaire aritmieën (zoals ventriculaire tachycardie), voorgeschiedenis van hartfalen of systolische disfunctie (LVEF < 50%), hartfalen, New York College of Cardiology (NYHA) graad II of hoger, ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 180 mmHg), voorgeschiedenis of huidige voorgeschiedenis van cardiomyopathie waarvan de onderzoeker oordeelde dat deze van invloed was op het onderzoek;
12. Onvermogen om medicijnen oraal in te slikken, of waarvan de onderzoeker vaststelt dat ze de gastro-intestinale absorptie ernstig beïnvloeden;
13. Andere kwaadaardige tumoren in de afgelopen 5 jaar, uitgezonderd genezen cervixcarcinoom in situ, huid basaalcelcarcinoom of huidplaveiselcelcarcinoom of in situ baarmoederhalskanker en/of borstkanker;
14. Elke voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, door geneesmiddelen veroorzaakte interstitiële longziekte, bestralingspneumonie waarvoor behandeling met steroïden nodig is, of bewijs van klinisch actieve interstitiële longziekte;
15. Patiënten met een voorgeschiedenis van andere ernstige systemische ziekten die door de onderzoeker ongeschikt werden bevonden voor klinische onderzoeken;
16. Alcohol- of drugsverslaving;
17. Een duidelijke voorgeschiedenis hebben van neurologische of psychische stoornissen, waaronder epilepsie of dementie;
18. Zwanger en/of borstvoeding gevend;
19. Elke andere reden die de onderzoeker van mening is dat de patiënt niet geschikt is om aan het onderzoek deel te nemen.