Inetetamab en combinación con pirotinib en el cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado mutante o amplificado HER2

Criterios de inclusión:

1. Mayor de 18 años;
2. Paciente con NSCLC metastásico documentado histológica o citológicamente, amplificación por activación de HER2 o mutación en estadio IIIB-IV;
3. Al menos 1 lesión medible según RECIST 1.1;
4. puntuación ECOG 0 o 1;
5. Esperanza de vida de al menos 3 meses;

6. Dentro de una semana antes de la admisión, el examen de sangre de rutina fue básicamente normal:

   1. hemoglobina ≥90g/L o ≥5,6mmol/L;
   2. recuento de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 10^9/L;
   3. recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 10 ^ 9 / L;
   4. Las pruebas de función hepática y renal fueron básicamente normales dentro de una semana antes de la inscripción;
   5. bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × límite superior del valor normal (ULN);
   6. alanina aminotransferasa (ALT/AST) ≤ 2,5 × ULN (pacientes con metástasis hepáticas ≤ 5xuln);
   7. creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN;
   8. tiempo de trombina parcialmente activada (APTT) ≤ 1,5 × LSN;
7. Para mujeres fértiles que tuvieron pruebas de embarazo en sangre negativas 7 días antes de la selección;
8. dispuesto a participar y firmar personalmente el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que han recibido terapia con anticuerpos monoclonales anti-HER2;
2. Haber recibido quimioterapia, bioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia y otras terapias antitumorales en las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio, incluidos: fármacos orales dirigidos de molécula pequeña en las 2 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio o en las 5 semividas de fármacos conocidos (dependiendo del tiempo); la radioterapia se realizó dentro de las 2 semanas previas a la primera administración del fármaco del estudio;
3. Haber recibido otros medicamentos del estudio clínico dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del medicamento del estudio;
4. Pacientes que se sometieron a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio (excepto biopsia con aguja o trauma significativo);
5. Aquellos que se sabe que tienen antecedentes alérgicos a los componentes farmacológicos de este régimen;
6. Fármacos del estudio que habían usado un inhibidor o inductor de CYP3A4 o una ventana terapéutica estrecha con un sustrato sensible a CYP3A4, un inductor e inhibidor potente de P-ep en los 14 días anteriores a la primera administración;
7. Las reacciones adversas de la terapia antitumoral anterior no se han recuperado a CTCAE 5.0 grado 1 (se excluyeron la pérdida de cabello y otras toxicidades para las que los investigadores consideraron que no había riesgo de seguridad);
8. Pacientes con metástasis del sistema nervioso central y síntomas clínicos;
9. Antecedentes de inmunodeficiencia, incluida la prueba de VIH positiva, o padecer otras enfermedades de inmunodeficiencia congénitas adquiridas, o antecedentes de trasplante de órganos;
10. Hepatitis B activa (título del virus HBV 1000 copias/ml o 200 UI/ml); virus de la hepatitis C, infección por sífilis;
11. Enfermedad cardíaca grave o malestar, incluidos, entre otros, los siguientes: bloqueo completo de la rama izquierda del haz de His o grado de bloqueo auriculoventricular, antecedentes de infarto de miocardio, angioplastia, puente de la arteria coronaria, pacientes con intervalo QT/QTc prolongado al inicio (QTcF hombres > 450 ms, mujeres >480 ms), arritmias ventriculares significativas (como taquicardia ventricular), antecedentes de insuficiencia cardíaca o disfunción sistólica (FEVI < 50 %), insuficiencia cardíaca, grado II o superior del New York College of Cardiology (NYHA), hipertensión no controlada (presión arterial sistólica > 180 mmHg), antecedentes o antecedentes actuales de miocardiopatía que el investigador consideró que tuvo un impacto en el estudio;
12. Incapacidad para tragar medicamentos por vía oral, o que el investigador determine que afectan gravemente la absorción gastrointestinal;
13. Otros tumores malignos en los últimos 5 años, excluyendo el carcinoma de cuello uterino in situ curado, el carcinoma de células basales de piel o el carcinoma de células escamosas de piel o el cáncer de cuello uterino in situ y/o el cáncer de mama;
14. Cualquier antecedente de enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos, neumonía por radiación que requiera tratamiento con esteroides o evidencia de enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa;
15. Pacientes con antecedentes de otras enfermedades sistémicas graves que el investigador consideró inadecuados para los ensayos clínicos;
16. Dependencia de alcohol o drogas;
17. Tener antecedentes claros de trastornos neurológicos o mentales, incluidas la epilepsia o la demencia;
18. Embarazadas y/o amamantando;
19. Cualquier otro motivo por el que el investigador considere que el paciente no es apto para participar en el estudio.