Inetetamab v kombinaci s pyrotinibem u HER2 mutantu nebo amplifikovaného pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic

Kritéria pro zařazení:

1. Věk nad 18 let;
2. Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný metastatický NSCLC, amplifikace HER2 aktivace nebo mutace stadia IIIB-IV NSCLC pacient;
3. Alespoň 1 měřitelná léze podle RECIST 1.1;
4. skóre ECOG 0 nebo 1;
5. Očekávaná délka života nejméně 3 měsíce;

6. Během jednoho týdne před přijetím bylo rutinní vyšetření krve v zásadě normální:

   1. hemoglobin ≥90 g/l nebo ≥5,6 mmol/l;
   2. počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10^ 9 / l;
   3. počet krevních destiček (PLT) ≥ 100 × 10^ 9 / L;
   4. Testy jaterních a ledvinových funkcí byly v zásadě normální během jednoho týdne před zařazením;
   5. celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × horní hranice normální hodnoty (ULN);
   6. alaninaminotransferáza (ALT/AST) ≤ 2,5 × ULN (pacienti s metastázami v játrech ≤ 5xuln);
   7. sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN;
   8. Částečně aktivovaný trombinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
7. U fertilních žen měly negativní krevní těhotenské testy 7 dní před screeningem;
8. ochoten se zúčastnit a informovaný souhlas podepsat osobně.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří byli léčeni monoklonálními protilátkami proti HER2;
2. podstoupili chemoterapii, bioterapii, cílenou terapii, imunoterapii a další protinádorové terapie během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku, včetně: perorálních léků cílených na malé molekuly během 2 týdnů před prvním použitím studovaného léku nebo během 5 poločasy známých léčiv (v závislosti na čase); Radioterapie byla provedena během 2 týdnů před prvním podáním studovaného léčiva;
3. během 4 týdnů před prvním podáním hodnoceného léčiva dostávali jiné léky z klinické studie;
4. Pacienti, kteří podstoupili velkou operaci během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku (kromě biopsie jehlou nebo významného traumatu);
5. Ti, o kterých je známo, že mají alergickou anamnézu na lékové složky tohoto režimu;
6. Studované léky, které užívaly inhibitor, induktor CYP3A4 nebo úzké terapeutické okno se substrátem citlivým na CYP3A4, silným induktorem a inhibitorem P-ep během 14 dnů před prvním podáním;
7. Nežádoucí reakce předchozí protinádorové terapie se nezlepšily na stupeň 1 podle CTCAE 5.0 (ztráta vlasů a další toxicity byly vyloučeny, u nichž výzkumníci neposoudili žádné bezpečnostní riziko);
8. Pacienti s metastázami do centrálního nervového systému a klinickými příznaky;
9. Imunodeficit v anamnéze, včetně pozitivního testu na HIV, nebo trpící jinou získanou vrozenou imunodeficiencí nebo transplantací orgánů v anamnéze;
10. aktivní hepatitida B (titr viru HBV 1000 kopií/ml nebo 200 IU/ml);virus hepatitidy C, infekce syfilis;
11. Závažné srdeční onemocnění nebo dyskomfort, včetně, ale bez omezení na následující: kompletní blokáda levého raménka nebo atrioventrikulární blokáda stupně, anamnéza infarktu myokardu, angioplastika, přemostění koronárních tepen, pacienti s prodlouženým QT/QTc intervalem na začátku (QTcF muži > 450 ms, ženy > 480 ms), významné ventrikulární arytmie (jako je ventrikulární tachykardie), anamnéza srdečního selhání nebo systolické dysfunkce (LVEF < 50 %), srdeční selhání, New York College of Cardiology (NYHA) stupeň II nebo vyšší, nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 180 mmHg), anamnéza nebo současná anamnéza kardiomyopatie, u níž výzkumník usoudil, že má vliv na studii;
12. Neschopnost polknout léky orálně nebo to, co výzkumník určí, vážně ovlivňuje gastrointestinální absorpci;
13. Jiné zhoubné nádory za posledních 5 let, kromě vyléčeného karcinomu děložního čípku in situ, kožního bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního hrdla a/nebo karcinomu prsu;
14. Jakákoli anamnéza intersticiálního plicního onemocnění, intersticiálního plicního onemocnění vyvolaného léky, radiační pneumonie vyžadující léčbu steroidy nebo známky klinicky aktivní intersticiální plicní choroby;
15. Pacienti s anamnézou jiných závažných systémových onemocnění, kteří byli zkoušejícím posouzeni jako nevhodní pro klinické studie;
16. Závislost na alkoholu nebo drogách;
17. mít jasnou anamnézu neurologických nebo duševních poruch, včetně epilepsie nebo demence;
18. Těhotné a/nebo kojící;
19. Jakýkoli jiný důvod, proč se zkoušející domnívá, že pacient není vhodný k účasti ve studii.