Инететамаб в комбинации с пиротинибом при распространенном немелкоклеточном раке легкого с мутацией HER2 или амплифицированным

Критерии включения:

1. Возраст старше 18 лет;
2. Гистологически или цитологически подтвержденный метастатический НМРЛ, активация HER2, амплификация или мутация стадии IIIB-IV НМРЛ;
3. По крайней мере 1 поддающееся измерению поражение в соответствии с RECIST 1.1;
4. оценка ECOG 0 или 1;
5. Продолжительность жизни не менее 3 месяцев;

6. В течение одной недели до поступления анализы крови в основном были в норме:

   1. гемоглобин ≥90 г/л или ≥5,6 ммоль/л;
   2. число нейтрофилов (ЧЧН) ≥ 1,5×10^9/л;
   3. количество тромбоцитов (ПЛТ) ≥ 100×10^9/л;
   4. Функциональные пробы печени и почек были в основном нормальными в течение одной недели до включения в исследование;
   5. общий билирубин (ТБИЛ) ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН);
   6. аланинаминотрансфераза (АЛТ/АСТ) ≤ 2,5×ВГН (у пациентов с метастазами в печень ≤ 5xuln);
   7. креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН;
   8. Частично активированное тромбиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН;
7. У фертильных женщин отрицательный результат анализа крови на беременность за 7 дней до скрининга;
8. готовы принять участие и лично подписать информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Пациенты, получавшие терапию моноклональными антителами против HER2;
2. Получали химиотерапию, биотерапию, таргетную терапию, иммунотерапию и другую противоопухолевую терапию в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата, включая: пероральные таргетные низкомолекулярные препараты в течение 2 недель до первого применения исследуемого препарата или в течение 5 периоды полувыведения известных препаратов (в зависимости от времени); лучевую терапию проводили в течение 2 недель до первого введения исследуемого препарата;
3. Принимали другие клинические исследуемые препараты в течение 4 недель до первого приема исследуемого препарата;
4. Пациенты, перенесшие серьезное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата (за исключением пункционной биопсии или серьезной травмы);
5. Те, у кого, как известно, была аллергия на лекарственные компоненты этого режима;
6. Исследуемые препараты, в которых использовались ингибитор, индуктор CYP3A4 или узкое терапевтическое окно с чувствительным к CYP3A4 субстратом, сильным индуктором и ингибитором P-ep в течение 14 дней до первого введения;
7. Побочные реакции предыдущей противоопухолевой терапии не уменьшились до CTCAE 5.0 степени 1 (выпадение волос и другие токсические эффекты были исключены, в отношении которых исследователи не оценили риск для безопасности);
8. Пациенты с метастазами в центральную нервную систему и клиническими симптомами;
9. Иммунодефицит в анамнезе, в том числе положительный тест на ВИЧ, или наличие других приобретенных, врожденных иммунодефицитных заболеваний, или наличие в анамнезе трансплантации органов;
10. активный гепатит В (титр вируса ВГВ 1000 копий/мл или 200МЕ/мл); вирус гепатита С, сифилисная инфекция;
11. Тяжелая сердечная недостаточность или дискомфорт, включая, но не ограничиваясь, следующие: полная блокада левой ножки пучка Гиса или атриовентрикулярная блокада средней степени, инфаркт миокарда в анамнезе, ангиопластика, шунтирование коронарных артерий, пациенты с удлиненным интервалом QT/QTc на исходном уровне (QTcF у мужчин > 450 мс, женщины >480 мс), значительные желудочковые аритмии (такие как желудочковая тахикардия), сердечная недостаточность или систолическая дисфункция в анамнезе (ФВ ЛЖ < 50%), сердечная недостаточность, Нью-Йоркский кардиологический колледж (NYHA) II степени или выше, неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление > 180 мм рт. ст.), история или текущая история кардиомиопатии, которая, по мнению исследователя, повлияла на исследование;
12. Неспособность проглатывать лекарства перорально или которые, по мнению исследователя, серьезно влияют на всасывание в желудочно-кишечном тракте;
13. Другие злокачественные опухоли за последние 5 лет, за исключением излеченной карциномы шейки матки in situ, базальноклеточной карциномы кожи или плоскоклеточной карциномы кожи или рака шейки матки in situ и/или рака молочной железы;
14. Любое интерстициальное заболевание легких в анамнезе, интерстициальное заболевание легких, вызванное лекарственными препаратами, лучевая пневмония, требующая лечения стероидами, или признаки клинически активного интерстициального заболевания легких;
15. Пациенты с другими серьезными системными заболеваниями в анамнезе, которые, по мнению исследователя, не подходят для клинических испытаний;
16. Алкогольная или наркотическая зависимость;
17. Наличие в анамнезе неврологических или психических расстройств, включая эпилепсию или деменцию;
18. Беременные и/или кормящие грудью;
19. Любая другая причина, по которой исследователь считает пациента непригодным для участия в исследовании.