Inetetamab in combinazione con Pyrotinib nel carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato mutante o amplificato HER2

Criterio di inclusione:

1. Età superiore a 18 anni;
2. NSCLC metastatico documentato istologicamente o citologicamente, amplificazione dell'attivazione di HER2 o stadio di mutazione IIIB-IV paziente con NSCLC;
3. Almeno 1 lesione misurabile secondo RECIST 1.1;
4. punteggio ECOG 0 o 1;
5. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi;

6. Entro una settimana prima del ricovero, l'esame di routine del sangue era sostanzialmente normale:

   1. emoglobina ≥90g/L o ≥5,6mmol/L;
   2. conta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / L;
   3. conta piastrinica (PLT) ≥ 100×10^9/L;
   4. I test di funzionalità epatica e renale erano sostanzialmente normali entro una settimana prima dell'arruolamento;
   5. bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 × limite superiore del valore normale (ULN);
   6. alanina aminotransferasi (ALT / AST) ≤ 2,5 × ULN (pazienti con metastasi epatiche ≤ 5xuln);
   7. creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN;
   8. Tempo di trombina parzialmente attivato (APTT)≤ 1,5 × ULN;
7. Per le donne fertili avevano test di gravidanza del sangue negativi 7 giorni prima dello screening;
8. disposti a partecipare e firmare il consenso informato di persona.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno ricevuto una terapia con anticorpi monoclonali anti-HER2;
2. Hanno ricevuto chemioterapia, bioterapia, terapia mirata, immunoterapia e altre terapie antitumorali entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio, tra cui: farmaci mirati a piccole molecole orali entro 2 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio o entro 5 emivita dei farmaci noti (a seconda del tempo); la radioterapia è stata eseguita entro 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio;
3. Avere ricevuto altri farmaci dello studio clinico entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco dello studio;
4. Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio (eccetto biopsia con ago o trauma significativo);
5. Coloro che sono noti per avere una storia allergica ai componenti farmacologici di questo regime;
6. Farmaci in studio che avevano utilizzato un inibitore del CYP3A4, un induttore o una finestra terapeutica ristretta con un substrato sensibile al CYP3A4, un forte induttore e un inibitore della P-ep entro 14 giorni prima della prima somministrazione;
7. Le reazioni avverse della precedente terapia antitumorale non sono tornate al grado 1 CTCAE 5.0 (la caduta dei capelli e altre tossicità sono state escluse per le quali i ricercatori non hanno ritenuto alcun rischio per la sicurezza);
8. Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale e sintomi clinici;
9. Storia di immunodeficienza, incluso test HIV positivo, o sofferenza di altre malattie da immunodeficienza congenita acquisita o storia di trapianto di organi;
10. Epatite B attiva (titolo del virus HBV 1000 copie/ml o 200IU/ml); Virus dell'epatite C, infezione da sifilide;
11. Malattia o disagio cardiaco grave, inclusi, ma non limitati a, i seguenti: blocco completo di branca sinistra o blocco atrioventricolare di grado, anamnesi di infarto del miocardio, angioplastica, bridging dell'arteria coronaria, pazienti con intervallo QT/QTc prolungato al basale (QTcF uomini > 450 ms, donne >480 ms), aritmie ventricolari significative (come tachicardia ventricolare), anamnesi di insufficienza cardiaca o disfunzione sistolica (LVEF <50%), insufficienza cardiaca, grado II o superiore del New York College of Cardiology (NYHA), ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica > 180 mmHg), storia o storia attuale di cardiomiopatia che lo sperimentatore ha ritenuto avere un impatto sullo studio;
12. Incapacità di deglutire i farmaci per via orale, o che lo sperimentatore determina gravemente influenzare l'assorbimento gastrointestinale;
13. Altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, escluso il carcinoma della cervice uterina in situ, il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle o il carcinoma della cervice uterina in situ e/o il carcinoma della mammella;
14. Qualsiasi storia di malattia polmonare interstiziale, malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che richiede un trattamento con steroidi o evidenza di malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva;
15. Pazienti con una storia di altre gravi malattie sistemiche che sono state giudicate dallo sperimentatore non idonee per studi clinici;
16. Dipendenza da alcol o droghe;
17. Avere una chiara storia di disturbi neurologici o mentali, inclusa l'epilessia o la demenza;
18. Gravidanza e/o allattamento;
19. Qualsiasi altro motivo per cui lo sperimentatore considera il paziente non idoneo a partecipare allo studio.