SPH3127:n arviointi potilailla, joilla on lievä tai keskivaikea haavainen paksusuolitulehdus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Signed Informed Consent Form (ICF);
2. Aikuiset miehet ja naiset ≥ 18 - < 70 vuotta ICF:n allekirjoituspäivänä.
3. UC-diagnoosi (dokumentoitu tai vahvistettu seulonnassa) on kelvollinen, jos heillä on lievä tai keskivaikea aktiivinen UC, joka ulottuu ≥ 15 cm peräaukon reunasta.
4. Seulonnassa/perustilanteessa Modified Mayo Clinic Score (MMCS) -pistemäärä 4–9, peräsuolen verenvuoto ≥ 1 ja Mayo Clinic Endoscopic Subscale (MCES) -pistemäärä ≥ 2 määritettynä keskuslukemalla.
5. Potilaalla on negatiivinen virtsan huumeseulonta (esim. amfetamiinit, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, kannabis, kokaiini, opiaatit, metadoni) seulonnassa.
6. Potilaalla on negatiivinen alkoholin hengitystesti seulonnassa.
7. Naispotilaat, joilla on negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja jotka suostuvat käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan (ja tarvittaessa laajennuksen ajan) tai joilla on postmenopausaalinen (eli kuukautiset ≥ 1 vuosi) tai jotka on steriloitu kirurgisesti .
8. Miespotilaat, joiden kumppanit voivat tulla raskaaksi ja jotka suostuvat käyttämään riittäviä ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan (ja tarvittaessa laajennuksen ajan) tai jotka on steriloitu kirurgisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Vaikean UC:n diagnoosi, joka määritellään ≥ 6 verisen ulosteen esiintymisenä päivittäin, ja yksi tai useampi seuraavista: (1) suun lämpötila > 37,8 °C tai > 100,0 °F; (2) pulssi > 90 lyöntiä/min; (3) hemoglobiinipitoisuus < 10,5 g/dl; tai erytrosyyttien sedimentaatiosuhde (ESR) > 30.
2. Potilaat, joita hoidetaan oraalisella mesalamiinilla > 2,4 g/d, systeemisillä steroideilla tai rektaalisilla steroideilla 4 viikon kuluessa ennen satunnaistamista, rektaalisella mesalamiinilla (2 viikon sisällä), immunomodulaattoreilla tai immunosuppressiivisilla lääkkeillä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, IL-6-estäjät, TNF-estäjät , anti-IL-1-aineet ja JAK-estäjät 5 puoliintumisajan sisällä ennen satunnaistamista, antibiootit, ripulin lääkkeet (2 viikon sisällä), reniini-angiotensiinijärjestelmän salpaavat lääkkeet (esim. suorat reniini-inhibiittorit, angiotensiinikonvertaasin estäjät tai angiotensiini II -reseptorin salpaajat) (4 viikon kuluessa) tai minkä tahansa tutkimuslääkkeen antaminen (4 viikon kuluessa). Koska SPH3127 on suora reniinin estäjä, joka voi alentaa verenpainetta, myös muut verenpainelääkkeiden luokat (esim. kalsiumkanavasalpaajat, beetasalpaajat, diureetit, suorat verisuonia laajentavat lääkkeet, alfasalpaajat, keskushermoston α2-antagonistit) suljetaan pois (4 viikon sisällä) . Lääkkeet, kasviperäiset lääkkeet ja aineet, jotka estävät tai indusoivat CYP3A4:ää (esim. ritonaviiri, itrakonatsoli, greippimehu) (2 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan, kumpi on pidempi) jätetään huomioimatta.
3. Kolektomia tai osittainen paksusuolen poisto, kolorektaalinen dysplasia, Crohnin tauti, toksinen megakoolon tai verenvuotohäiriöt.
4. Ulostenäyte, joka on positiivinen enteropatogeeneille, mukaan lukien Clostridium difficile.
5. Potilaat, joiden arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) on < 60.
6. Potilaat, joilla on maksan vajaatoiminta tai maksakirroosi.
7. Seerumin kreatiniini > 1,5 kertaa normaalin yläraja, aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT), kokonaisbilirubiini (TBIL) tai alkalinen fosfataasi (ALP) > 2 kertaa normaalin yläraja.
8. Muu vakava perussairaus kuin UC.
9. Aikaisempi osallistuminen SPH3127:n kliinisiin tutkimuksiin
10. Tiedossa oleva yliherkkyys tabletin aineosille tai tutkijan määrittämä merkittävä allerginen reaktio jollekin lääkkeelle.

11. Tunnettu seropositiivisuus tai positiivinen testi aktiivisen virus-/bakteeri-infektion seulonnassa:

    • Hepatiitti B -virus (HBV) (paitsi HBV-rokotuksesta johtuva seropositiivisuus)
    • C-hepatiitti virus
    • Ihmisen immuunikatovirus
    • COVID-19 (vain aktiivinen infektio poissuljettu)
    • Tuberkuloosi
12. Tunnetut kliinisesti merkitykselliset immunologiset häiriöt.
13. Vakavia allergisia tai anafylaktisia reaktioita historiassa.
14. Aiemmin pahanlaatuinen kasvain, ellei sen katsota parantuneen riittävällä hoidolla ilman merkkejä uusiutumisesta vähintään 3 vuoden ajan ennen seulontaa; täysin hävitetty ei-melanooma-ihosyöpä (kuten tyvisolusyöpä tai levyepiteelisyöpä) ei ole poissulkeva.
15. EKG:ssä havaitut kliinisesti merkitykselliset rytmi- tai johtumishäiriöt (esim. QTcF > 450 ms tai tunnettu pitkän QT-oireyhtymä). Ensimmäisen asteen sydänkatkos tai sinusarytmia ei katsota merkittäväksi poikkeavuudeksi.
16. Matala verenpaine seulonnassa (eli SBP < 90 mmHg tai DBP < 60 mmHg).
17. Kliinisesti merkitykselliset poikkeavuudet, jotka on havaittu elintoiminnoissa ennen annostelua.
18. Merkittävä verenhukka (mukaan lukien verenluovutus > 500 ml) tai minkä tahansa verituotteen siirto 12 viikon sisällä ennen IP-antoa tai suunniteltu verensiirto 4 viikon sisällä kokeen päättymisestä.
19. Hoito millä tahansa lääkkeellä, jolla tiedetään olevan hyvin määritelty myrkyllisyyspotentiaali pääelimelle viimeisten 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimustuotteen (IP) antoa.
20. Samanaikainen osallistuminen tai osallistuminen 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen IP-antoa tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi) mihin tahansa lääke-/laite- tai biologiseen tutkimustutkimukseen.
21. Naiset, jotka imettävät.
22. Rokotus (mukaan lukien influenssa ja COVID-19) viimeisen 4 viikon aikana ennen satunnaistamista.
23. Huumeiden tai alkoholin väärinkäytön historia.
24. Hän on tutkija, osatutkija, tutkimusapulainen, apteekkihenkilökunta, tutkimuskoordinaattori tai muu henkilöstö, joka on sukulaisensa, joka on suoraan mukana tutkimuksen suorittamisessa.
25. Kaikki olosuhteet tai olosuhteet, jotka tutkijan mielestä voivat tehdä tutkittavan epätodennäköiseksi tai kykenemättömäksi suorittamaan tutkimusta tai noudattamaan kokeen menettelyjä ja vaatimuksia.