Bewertung von SPH3127 bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Colitis ulcerosa

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene Einverständniserklärung (ICF);
2. Erwachsene Männer und Frauen im Alter von ≥ 18 bis < 70 Jahren am Tag der Unterzeichnung des ICF.
3. Eine UC-Diagnose (beim Screening dokumentiert oder bestätigt) ist förderfähig, vorausgesetzt, sie haben eine leichte bis mittelschwere aktive UC, die sich ≥ 15 cm vom Analrand erstreckt.
4. Beim Screening/Baseline ein Modified Mayo Clinic Score (MMCS) von 4-9, ein rektaler Blutungs-Subscore ≥ 1 und ein Mayo Clinic Endoscopic Subscale (MCES) Score ≥ 2, bestimmt durch zentrales Ablesen.
5. Der Patient hat beim Screening einen negativen Drogentest im Urin (z. B. Amphetamine, Barbiturate, Benzodiazepine, Cannabis, Kokain, Opiate, Methadon).
6. Der Patient hat beim Screening einen negativen Alkohol-Atemtest.
7. Patientinnen, die beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, während der gesamten Studie (und ggf. der Verlängerung) angemessene Verhütungsmethoden anzuwenden, oder die postmenopausal sind (d. h. Amenorrhoe ≥ 1 Jahr) oder die chirurgisch sterilisiert wurden .
8. Männliche Patienten mit Partnern im gebärfähigen Alter, die zustimmen, während der gesamten Studie (und ggf. der Verlängerung) angemessene Verhütungsmethoden anzuwenden, oder die chirurgisch sterilisiert wurden.

Ausschlusskriterien:

1. Diagnose einer schweren UC, definiert als das Vorhandensein von ≥ 6 blutigen Stühlen täglich mit einem oder mehreren der folgenden Punkte: (1) Mundtemperatur > 37,8 °C oder > 100,0 °F; (2) Puls > 90 Schläge/min; (3) Hämoglobinkonzentration < 10,5 g/dL; oder Erythrozytensedimentationsverhältnis (ESR) > 30.
2. Patienten, die mit oralem Mesalamin >2,4 g/d, systemischen Steroiden oder rektalen Steroiden innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung, rektalem Mesalamin (innerhalb von 2 Wochen), Immunmodulatoren oder Immunsuppressiva, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, IL-6-Inhibitoren, TNF-Inhibitoren, behandelt wurden , Anti-IL-1-Mittel und JAK-Inhibitoren innerhalb von 5 Halbwertszeiten vor der Randomisierung, Antibiotika, Antidiarrhoika (innerhalb von 2 Wochen), Arzneimittel, die das Renin-Angiotensin-System blockieren (z Angiotensin-II-Rezeptorblocker) (innerhalb von 4 Wochen) oder Verabreichung eines Prüfpräparats (innerhalb von 4 Wochen). Da SPH3127 ein direkter Renininhibitor mit dem Potenzial zur Blutdrucksenkung ist, werden andere Klassen von Antihypertensiva (z. B. Calciumkanalblocker, Betablocker, Diuretika, direkte Vasodilatatoren, Alphablocker, zentrale α2-Antagonisten) (innerhalb von 4 Wochen) ebenfalls ausgeschlossen . Arzneimittel, pflanzliche Arzneimittel und Substanzen, die CYP3A4 hemmen oder induzieren (z. B. Ritonavir, Itraconazol, Grapefruitsaft) (innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) werden ausgeschlossen.
3. Vorgeschichte von Kolektomie oder partieller Kolektomie, kolorektaler Dysplasie, Morbus Crohn, toxischem Megakolon oder Blutungsstörungen.
4. Eine Stuhlprobe, die positiv auf enterische Krankheitserreger, einschließlich Clostridium difficile, ist.
5. Patienten mit einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) < 60.
6. Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion oder Leberzirrhose in der Vorgeschichte.
7. Serumkreatinin > 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts, Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT), Gesamtbilirubin (TBIL) oder alkalische Phosphatase (ALP) > 2-mal die Obergrenze des Normalwerts.
8. Schwerwiegende Grunderkrankung außer UC.
9. Frühere Teilnahme an klinischen Studien mit SPH3127
10. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Tablettenbestandteile oder Vorgeschichte einer signifikanten allergischen Reaktion auf ein Medikament, wie vom Prüfarzt festgestellt.

11. Bekannte Seropositivität oder positiver Test beim Screening auf eine aktive virale/bakterielle Infektion mit:

    • Hepatitis-B-Virus (HBV) (außer Seropositivität aufgrund einer HBV-Impfung)
    • Hepatitis-C-Virus
    • Menschlicher Immunschwächevirus
    • COVID-19 (nur aktive Infektion ausgeschlossen)
    • Tuberkulose
12. Bekannte klinisch relevante immunologische Erkrankungen.
13. Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen.
14. Malignität in der Anamnese, es sei denn, sie wurde durch angemessene Behandlung ohne Anzeichen eines erneuten Auftretens für mindestens 3 Jahre vor dem Screening als geheilt erachtet; vollständig ausgerotteter nicht-melanozytärer Hautkrebs (wie Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom) ist kein Ausschlusskriterium.
15. Im EKG festgestellte klinisch relevante Anomalien in Bezug auf Rhythmus oder Überleitung (z. B. QTcF > 450 ms oder ein bekanntes langes QT-Syndrom). Ein Herzblock ersten Grades oder eine Sinusarrhythmie werden nicht als signifikante Anomalie angesehen.
16. Niedriger Blutdruck beim Screening (d. h. SBP < 90 mmHg oder DBP < 60 mmHg).
17. Klinisch relevante Anomalien, die vor der Dosierung bei den Vitalfunktionen festgestellt wurden.
18. Signifikanter Blutverlust (einschließlich Blutspende > 500 ml) oder Transfusion eines Blutprodukts innerhalb von 12 Wochen vor der IP-Verabreichung oder geplante Transfusion innerhalb von 4 Wochen nach Ende der Studie.
19. Behandlung mit einem Arzneimittel, von dem bekannt ist, dass es in den letzten 3 Monaten vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats (IP) ein wohldefiniertes Toxizitätspotenzial für ein wichtiges Organ hat.
20. Gleichzeitige Teilnahme oder Teilnahme innerhalb von 30 Tagen vor der IP-Verabreichung oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) an einem Arzneimittel/Gerät oder biologischen Prüfforschungsversuch.
21. Frauen, die stillen.
22. Impfung (einschließlich Influenza und COVID-19) innerhalb der letzten 4 Wochen vor der Randomisierung.
23. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch.
24. Ist ein Prüfer, Unterprüfer, Forschungsassistent, Apotheker, Studienkoordinator oder ein anderer Mitarbeiter eines Verwandten, der direkt an der Durchführung der Studie beteiligt ist.
25. Jegliche Bedingungen oder Umstände, die nach Ansicht des Prüfarztes dazu führen können, dass ein Proband die Studie wahrscheinlich nicht abschließen oder nicht in der Lage ist, die Studienverfahren und -anforderungen einzuhalten.