Avaliação de SPH3127 em pacientes com colite ulcerativa leve a moderada

Critério de inclusão:

1. Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) assinado;
2. Homens e mulheres adultos ≥ 18 a < 70 anos de idade no dia da assinatura do TCLE.
3. Um diagnóstico de UC (documentado ou confirmado na triagem) será elegível desde que tenham CU ativa leve a moderada estendendo-se ≥ 15 cm da borda anal.
4. Na triagem/linha de base, uma pontuação modificada da Mayo Clinic (MMCS) de 4-9, uma subpontuação de sangramento retal ≥ 1 e uma pontuação da subescala endoscópica da Mayo Clinic (MCES) ≥ 2 determinada pela leitura central.
5. O paciente tem uma triagem negativa de drogas na urina (por exemplo, anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, cannabis, cocaína, opiáceos, metadona) na triagem.
6. O paciente tem um teste de bafômetro negativo para álcool na Triagem.
7. Pacientes do sexo feminino com teste de gravidez negativo na triagem e que concordam em usar métodos anticoncepcionais adequados durante todo o estudo (e extensão, se aplicável) ou que estão na pós-menopausa (ou seja, amenorreia ≥ 1 ano) ou que foram esterilizadas cirurgicamente .
8. Pacientes do sexo masculino com parceiros em idade fértil que concordam em usar métodos anticoncepcionais adequados durante todo o estudo (e extensão, se aplicável) ou que foram esterilizados cirurgicamente.

Critério de exclusão:

1. Diagnóstico de CU grave, definido como a presença de ≥ 6 fezes com sangue diariamente com um ou mais dos seguintes: (1) temperatura oral > 37,8°C ou > 100,0°F; (2) pulso > 90 batimentos/min; (3) concentração de hemoglobina < 10,5 g/dL; ou razão de hemossedimentação (ESR) > 30.
2. Pacientes tratados com mesalamina oral >2,4 g/d, esteróides sistêmicos ou esteróides retais dentro de 4 semanas antes da randomização, mesalamina retal (dentro de 2 semanas), imunomoduladores ou drogas imunossupressoras, incluindo, mas não limitado a, inibidores de IL-6, inibidores de TNF , agentes anti-IL-1 e inibidores de JAK dentro de 5 meias-vidas antes da randomização, antibióticos, antidiarréicos (dentro de 2 semanas), drogas que bloqueiam o sistema renina-angiotensina (por exemplo, inibidores diretos da renina, inibidores da enzima conversora de angiotensina ou bloqueadores dos receptores da angiotensina II) (dentro de 4 semanas) ou administração de qualquer medicamento experimental (dentro de 4 semanas). Como o SPH3127 é um inibidor direto da renina com potencial para reduzir a pressão arterial, outras classes de anti-hipertensivos (por exemplo, bloqueadores dos canais de cálcio, betabloqueadores, diuréticos, vasodilatadores diretos, bloqueadores alfa, antagonistas α2 centrais) (dentro de 4 semanas) também serão excluídas . Drogas, fitoterápicos e substâncias que inibem ou induzem o CYP3A4 (por exemplo, ritonavir, itraconazol, suco de toranja) (dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) serão excluídos.
3. História de colectomia ou colectomia parcial, displasia colorretal, doença de Crohn, megacólon tóxico ou distúrbios hemorrágicos.
4. Uma amostra de fezes positiva para patógenos entéricos, incluindo Clostridium difficile.
5. Pacientes com taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) < 60.
6. Pacientes com insuficiência hepática ou história de cirrose hepática.
7. Creatinina sérica > 1,5 vezes o limite superior do normal, aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), bilirrubina total (TBIL) ou fosfatase alcalina (ALP) > 2 vezes o limite superior do normal.
8. Doença subjacente grave que não seja UC.
9. Participação anterior em ensaios clínicos com SPH3127
10. Hipersensibilidade conhecida aos ingredientes do comprimido ou história de reação alérgica significativa a qualquer medicamento, conforme determinado pelo investigador.

11. Soropositividade conhecida ou teste positivo na triagem para uma infecção viral/bacteriana ativa com:

    • Vírus da hepatite B (HBV) (exceto soropositividade devido à vacinação contra o HBV)
    • vírus da hepatite C
    • Vírus da imunodeficiência humana
    • COVID-19 (apenas infecção ativa excluída)
    • Tuberculose
12. Distúrbios imunológicos clinicamente relevantes conhecidos.
13. História de reações alérgicas ou anafiláticas graves.
14. História de malignidade, a menos que seja considerada curada por tratamento adequado sem evidência de recorrência por no mínimo 3 anos antes da triagem; câncer de pele não melanoma completamente erradicado (como carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular) não é excludente.
15. Anormalidades clinicamente relevantes detectadas no ECG em relação ao ritmo ou à condução (por exemplo, QTcF > 450 ms ou uma conhecida síndrome do QT longo). Um bloqueio cardíaco de primeiro grau ou arritmia sinusal não será considerado uma anormalidade significativa.
16. Pressão arterial baixa na triagem (isto é, PAS < 90 mmHg ou PAD < 60 mmHg).
17. Anormalidades clinicamente relevantes detectadas nos sinais vitais antes da dosagem.
18. Perda significativa de sangue (incluindo doação de sangue > 500 mL) ou transfusão de qualquer produto sanguíneo dentro de 12 semanas antes da administração IP ou transfusão programada dentro de 4 semanas após o final do estudo.
19. Tratamento com qualquer medicamento conhecido por ter um potencial bem definido de toxicidade para um órgão principal nos últimos 3 meses anteriores à administração inicial do produto experimental (IP).
20. Participação concomitante, ou participação dentro de 30 dias antes da administração do IP ou 5 meias-vidas do medicamento experimental (o que for mais longo), em qualquer medicamento/dispositivo ou ensaio de pesquisa biológica experimental.
21. Mulheres que estão amamentando.
22. Vacinação (incluindo influenza e COVID-19) nas últimas 4 semanas antes da randomização.
23. Histórico de abuso de drogas ou álcool.
24. É um investigador, subinvestigador, assistente de pesquisa, farmacêutico, coordenador do estudo ou outro funcionário de um parente que está diretamente envolvido na condução do estudo.
25. Qualquer condição ou circunstância que, na opinião do investigador, possa tornar um participante improvável ou incapaz de concluir o estudo ou cumprir os procedimentos e requisitos do estudo.