Evaluering av SPH3127 hos pasienter med mild til moderat ulcerøs kolitt

Inklusjonskriterier:

1. Signert skjema for informert samtykke (ICF);
2. Voksne menn og kvinner ≥ 18 til < 70 år på dagen for signering av ICF.
3. En diagnose av UC (dokumentert eller bekreftet ved screening) vil være kvalifisert forutsatt at de har mild til moderat aktiv UC som strekker seg ≥ 15 cm fra analkanten.
4. Ved screening/baseline, en Modified Mayo Clinic Score (MMCS) fra 4-9, en rektal blødningssubscore ≥ 1, og en Mayo Clinic Endoscopic Subscale (MCES) score ≥ 2 bestemt ved sentral avlesning.
5. Pasienten har en negativ undersøkelse av urinmedisin (f.eks. amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, cannabis, kokain, opiater, metadon) ved screening.
6. Pasienten har en negativ alkoholpustetest ved Screening.
7. Kvinnelige pasienter som har en negativ graviditetstest ved screening og som godtar å bruke adekvate prevensjonsmetoder gjennom hele studien (og forlengelse, hvis aktuelt) eller som er postmenopausale (dvs. amenoré ≥ 1 år) eller som har blitt kirurgisk sterilisert .
8. Mannlige pasienter med partnere i fertil alder som samtykker i å bruke adekvate prevensjonsmetoder gjennom hele studien (og utvidelse, hvis aktuelt) eller som har blitt kirurgisk sterilisert.

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnose av alvorlig UC, definert som tilstedeværelse av ≥ 6 blodig avføring daglig med ett eller flere av følgende: (1) oral temperatur > 37,8 °C eller > 100,0 °F; (2) puls > 90 slag/min; (3) hemoglobinkonsentrasjon < 10,5 g/dL; eller erytrocyttsedimentasjonsforhold (ESR) > 30.
2. Pasienter behandlet med oral mesalamin >2,4 g/d, systemiske steroider eller rektale steroider innen 4 uker før randomisering, rektal mesalamin (innen 2 uker), immunmodulatorer eller immunsuppressive legemidler, inkludert, men ikke begrenset til, IL-6-hemmere, TNF-hemmere , anti-IL-1-midler og JAK-hemmere innen 5 halveringstider før randomisering, antibiotika, anti-diaré (innen 2 uker), legemidler som blokkerer renin-angiotensin-systemet (f.eks. direkte renin-hemmere, angiotensin-konverterende enzym-hemmere, eller angiotensin II-reseptorblokkere) (innen 4 uker) eller administrering av et hvilket som helst undersøkelsesmiddel (innen 4 uker). Fordi SPH3127 er en direkte reninhemmer med potensial til å redusere blodtrykket, vil andre klasser av antihypertensiva (f.eks. kalsiumkanalblokkere, betablokkere, diuretika, direkte vasodilatorer, alfablokkere, sentrale α2-antagonister) (innen 4 uker) også ekskluderes . Legemidler, urtemedisiner og stoffer som hemmer eller induserer CYP3A4 (f.eks. ritonavir, itrakonazol, grapefruktjuice) (innen 2 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) vil bli ekskludert.
3. Anamnese med kolektomi eller delvis kolektomi, kolorektal dysplasi, Crohns sykdom, giftig megakolon eller blødningsforstyrrelser.
4. En avføringsprøve som er positiv for enteriske patogener, inkludert Clostridium difficile.
5. Pasienter med en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 60.
6. Pasienter med nedsatt leverfunksjon eller historie med levercirrhose.
7. Serumkreatinin > 1,5 ganger øvre normalgrense, aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), total bilirubin (TBIL) eller alkalisk fosfatase (ALP) > 2 ganger øvre normalgrense.
8. Alvorlig underliggende sykdom annet enn UC.
9. Tidligere deltagelse i kliniske studier med SPH3127
10. Kjent overfølsomhet overfor tablettingredienser eller historie med en betydelig allergisk reaksjon på et hvilket som helst medikament som bestemt av etterforskeren.

11. Kjent seropositivitet eller positiv test ved screening for en aktiv viral/bakteriell infeksjon med:

    • Hepatitt B-virus (HBV) (unntatt seropositivitet på grunn av HBV-vaksinasjon)
    • Hepatitt C-virus
    • Humant immunsviktvirus
    • COVID-19 (bare aktiv infeksjon ekskludert)
    • Tuberkulose
12. Kjente klinisk relevante immunologiske lidelser.
13. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner.
14. Anamnese med malignitet, med mindre det anses kurert ved adekvat behandling uten tegn på tilbakefall i minst 3 år før screening; fullstendig utryddet ikke-melanom hudkreft (som basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom) er ikke utelukkende.
15. Klinisk relevante abnormiteter oppdaget på EKG angående enten rytme eller ledning (f.eks. QTcF > 450 ms eller et kjent langt QT-syndrom). En førstegrads hjerteblokk eller sinusarytmi vil ikke betraktes som en signifikant abnormitet.
16. Lavt blodtrykk ved screening (dvs. SBP < 90 mmHg eller DBP < 60 mmHg).
17. Klinisk relevante abnormiteter oppdaget på vitale tegn før dosering.
18. Betydelig blodtap (inkludert bloddonasjon > 500 ml) eller transfusjon av et hvilket som helst blodprodukt innen 12 uker før IP-administrasjonen eller planlagt transfusjon innen 4 uker etter slutten av studien.
19. Behandling med ethvert medikament som er kjent for å ha et veldefinert potensiale for toksisitet til et større organ i løpet av de siste 3 månedene før den første administrasjonen av undersøkelsesproduktet (IP).
20. Samtidig deltakelse, eller deltakelse innen 30 dager før IP-administreringen eller 5 halveringstider av undersøkelseslegemidlet (avhengig av hva som er lengst), i en hvilken som helst medisin/enhet eller biologisk undersøkelsesstudie.
21. Kvinner som ammer.
22. Vaksinasjon (inkludert influensa og COVID-19) innen de siste 4 ukene før randomisering.
23. Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk.
24. Er en etterforsker, underetterforsker, forskningsassistent, farmasøyt, utprøvingskoordinator eller annet personale til en slektning som er direkte involvert i gjennomføringen av forsøket.
25. Enhver tilstand eller omstendighet som etter etterforskerens oppfatning kan gjøre et forsøksperson usannsynlig eller ute av stand til å fullføre rettssaken eller overholde prøveprosedyrer og krav.