Evaluering af SPH3127 hos patienter med mild til moderat colitis ulcerosa

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet Informed Consent Form (ICF);
2. Voksne mænd og kvinder ≥ 18 til < 70 år på dagen for underskrivelse af ICF.
3. En diagnose af UC (dokumenteret eller bekræftet ved screening) vil være berettiget, forudsat at de har mild til moderat aktiv UC, der strækker sig ≥ 15 cm fra analkanten.
4. Ved screening/baseline, en Modified Mayo Clinic Score (MMCS) fra 4-9, en rektal blødningsunderscore ≥ 1 og en Mayo Clinic Endoscopic Subscale (MCES) score ≥ 2 bestemt ved central aflæsning.
5. Patienten har en negativ urinstofscreening (f.eks. amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, cannabis, kokain, opiater, metadon) ved screening.
6. Patienten har en negativ alkoholudåndingstest ved screening.
7. Kvindelige patienter, som har en negativ graviditetstest ved screening, og som accepterer at bruge passende præventionsmetoder gennem hele undersøgelsen (og forlængelse, hvis det er relevant), eller som er postmenopausale (dvs. amenoré ≥ 1 år), eller som er blevet kirurgisk steriliseret .
8. Mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder, som accepterer at bruge passende præventionsmetoder gennem hele undersøgelsen (og forlængelse, hvis relevant), eller som er blevet kirurgisk steriliseret.

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnose af svær UC, defineret som tilstedeværelsen af ​​≥ 6 blodig afføring dagligt med en eller flere af følgende: (1) oral temperatur > 37,8°C eller > 100,0°F; (2) puls > 90 slag/min; (3) hæmoglobinkoncentration < 10,5 g/dL; eller erytrocytsedimentationsforhold (ESR) > 30.
2. Patienter behandlet med oral mesalamin >2,4 g/d, systemiske steroider eller rektale steroider inden for 4 uger før randomisering, rektal mesalamin (inden for 2 uger), immunmodulatorer eller immunsuppressive lægemidler, inklusive, men ikke begrænset til, IL-6-hæmmere, TNF-hæmmere , anti-IL-1-midler og JAK-hæmmere inden for 5 halveringstider før randomisering, antibiotika, anti-diarré (inden for 2 uger), lægemidler, der blokerer renin-angiotensin-systemet (f.eks. direkte renin-hæmmere, angiotensin-konverterende enzymhæmmere, eller angiotensin II-receptorblokkere) (inden for 4 uger) eller administration af ethvert forsøgslægemiddel (inden for 4 uger). Da SPH3127 er en direkte reninhæmmer med potentiale til at reducere blodtrykket, vil andre klasser af antihypertensiva (f.eks. calciumkanalblokkere, betablokkere, diuretika, direkte vasodilatorer, alfablokkere, centrale α2-antagonister) (inden for 4 uger) også blive udelukket. . Lægemidler, naturlægemidler og stoffer, der hæmmer eller inducerer CYP3A4 (f.eks. ritonavir, itraconazol, grapefrugtjuice) (inden for 2 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) vil blive udelukket.
3. Anamnese med kolektomi eller delvis kolektomi, kolorektal dysplasi, Crohns sygdom, toksisk megacolon eller blødningsforstyrrelser.
4. En afføringsprøve positiv for enteriske patogener, herunder Clostridium difficile.
5. Patienter med en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 60.
6. Patienter med nedsat leverfunktion eller historie med levercirrhose.
7. Serumkreatinin > 1,5 gange den øvre grænse for normal, aspartat aminotransferase (AST), alanin aminotransferase (ALT), total bilirubin (TBIL) eller alkalisk fosfatase (ALP) > 2 gange den øvre grænse for normal.
8. Alvorlig underliggende sygdom bortset fra UC.
9. Tidligere deltagelse i kliniske forsøg med SPH3127
10. Kendt overfølsomhed over for tabletingredienser eller historie med en betydelig allergisk reaktion over for ethvert lægemiddel som bestemt af investigator.

11. Kendt seropositivitet eller positiv test ved screening for en aktiv viral/bakteriel infektion med:

    • Hepatitis B-virus (HBV) (undtagen seropositivitet på grund af HBV-vaccination)
    • Hepatitis C-virus
    • Human immundefekt virus
    • COVID-19 (kun aktiv infektion udelukket)
    • Tuberkulose
12. Kendte klinisk relevante immunologiske lidelser.
13. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner.
14. Anamnese med malignitet, medmindre det anses for helbredt ved passende behandling uden tegn på gentagelse i mindst 3 år før screening; fuldstændigt udryddet ikke-melanom hudkræft (såsom basalcellekarcinom eller planocellulært karcinom) er ikke udelukkende.
15. Klinisk relevante abnormiteter påvist på EKG vedrørende enten rytme eller overledning (f.eks. QTcF > 450 ms eller et kendt langt QT-syndrom). En førstegrads hjerteblokade eller sinusarytmi vil ikke blive betragtet som en signifikant abnormitet.
16. Lavt blodtryk ved screening (dvs. SBP < 90 mmHg eller DBP < 60 mmHg).
17. Klinisk relevante abnormiteter påvist på vitale tegn før dosering.
18. Betydeligt blodtab (inklusive bloddonation > 500 ml) eller transfusion af et hvilket som helst blodprodukt inden for 12 uger før IP-administrationen eller planlagt transfusion inden for 4 uger efter afslutningen af ​​forsøget.
19. Behandling med ethvert lægemiddel, der vides at have et veldefineret potentiale for toksicitet over for et større organ i de sidste 3 måneder forud for den indledende indgivelse af forsøgsprodukt (IP).
20. Samtidig deltagelse, eller deltagelse inden for 30 dage før IP-administrationen eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlet (alt efter hvad der er længst), i ethvert lægemiddel/enhed eller biologisk undersøgelsesundersøgelse.
21. Kvinder, der ammer.
22. Vaccination (inklusive influenza og COVID-19) inden for de sidste 4 uger før randomisering.
23. Historie om stof- eller alkoholmisbrug.
24. Er en investigator, sub-investigator, forskningsassistent, farmaceut, forsøgskoordinator eller andet personale hos en pårørende, som er direkte involveret i gennemførelsen af ​​forsøget.
25. Enhver betingelse eller omstændigheder, som efter efterforskerens mening kan gøre en forsøgsperson usandsynlig eller ude af stand til at fuldføre forsøget eller overholde forsøgsprocedurer og -krav.