Utvärdering av SPH3127 hos patienter med mild till måttlig ulcerös kolit

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat formulär för informerat samtycke (ICF);
2. Vuxna män och kvinnor ≥ 18 till < 70 år på dagen för undertecknandet av ICF.
3. En diagnos av UC (dokumenterad eller bekräftad vid screening) kommer att vara kvalificerad förutsatt att de har mild till måttlig aktiv UC som sträcker sig ≥ 15 cm från analkanten.
4. Vid screening/baslinje, en modifierad Mayo Clinic Score (MMCS) från 4-9, en rektal blödningssubscore ≥ 1 och en Mayo Clinic Endoscopic Subscale (MCES) poäng ≥ 2 bestämt genom central avläsning.
5. Patienten har en negativ urindrogscreening (t.ex. amfetamin, barbiturater, bensodiazepiner, cannabis, kokain, opiater, metadon) vid screening.
6. Patienten har ett negativt alkoholutandningstest vid screening.
7. Kvinnliga patienter som har ett negativt graviditetstest vid screening och som samtycker till att använda adekvata preventivmetoder under hela studien (och förlängning, om tillämpligt) eller som är postmenopausala (d.v.s. amenorré ≥ 1 år) eller som har steriliserats kirurgiskt .
8. Manliga patienter med partners i fertil ålder som går med på att använda adekvata preventivmetoder under hela studien (och förlängning, om tillämpligt) eller som har steriliserats kirurgiskt.

Exklusions kriterier:

1. Diagnos av svår UC, definierad som närvaron av ≥ 6 blodig avföring dagligen med en eller flera av följande: (1) oral temperatur > 37,8°C eller > 100,0°F; (2) puls > 90 slag/min; (3) hemoglobinkoncentration < 10,5 g/dL; eller erytrocytsedimentationskvot (ESR) > 30.
2. Patienter som behandlats med oral mesalamin >2,4 g/d, systemiska steroider eller rektala steroider inom 4 veckor före randomisering, rektal mesalamin (inom 2 veckor), immunmodulatorer eller immunsuppressiva läkemedel, inklusive, men inte begränsat till, IL-6-hämmare, TNF-hämmare , anti-IL-1-medel och JAK-hämmare inom 5 halveringstider före randomisering, antibiotika, antidiarrémedel (inom 2 veckor), läkemedel som blockerar renin-angiotensinsystemet (t.ex. direkta reninhämmare, angiotensinomvandlande enzyminhibitorer, eller angiotensin II-receptorblockerare) (inom 4 veckor) eller administrering av något prövningsläkemedel (inom 4 veckor). Eftersom SPH3127 är en direkt reninhämmare med potential att sänka blodtrycket, kommer även andra klasser av blodtryckssänkande medel (t.ex. kalciumkanalblockerare, betablockerare, diuretika, direkta vasodilatorer, alfablockerare, centrala α2-antagonister) (inom 4 veckor) att uteslutas. . Läkemedel, växtbaserade läkemedel och substanser som hämmar eller inducerar CYP3A4 (t.ex. ritonavir, itrakonazol, grapefruktjuice) (inom 2 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre) kommer att uteslutas.
3. Historik av kolektomi eller partiell kolektomi, kolorektal dysplasi, Crohns sjukdom, giftig megakolon eller blödningsrubbningar.
4. Ett avföringsprov positivt för enteriska patogener, inklusive Clostridium difficile.
5. Patienter med en uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 60.
6. Patienter med nedsatt leverfunktion eller historia av levercirros.
7. Serumkreatinin > 1,5 gånger den övre normalgränsen, aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT), total bilirubin (TBIL) eller alkaliskt fosfatas (ALP) > 2 gånger den övre normalgränsen.
8. Allvarlig underliggande sjukdom annan än UC.
9. Tidigare deltagande i kliniska prövningar med SPH3127
10. Känd överkänslighet mot tablettingredienser eller historia av en signifikant allergisk reaktion mot något läkemedel som fastställts av utredaren.

11. Känd seropositivitet eller positivt test vid screening för en aktiv viral/bakteriell infektion med:

    • Hepatit B-virus (HBV) (förutom seropositivitet på grund av HBV-vaccination)
    • Hepatit C-virus
    • Humant immunbristvirus
    • COVID-19 (endast aktiv infektion utesluten)
    • Tuberkulos
12. Kända kliniskt relevanta immunologiska störningar.
13. Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner.
14. Historik av malignitet, såvida den inte anses botad genom adekvat behandling utan tecken på återfall under minst 3 år före screening; fullständigt utrotad icke-melanom hudcancer (som basalcellscancer eller skivepitelcancer) är inte uteslutande.
15. Kliniskt relevanta avvikelser som upptäcks på EKG avseende antingen rytm eller överledning (t.ex. QTcF > 450 ms eller känt långt QT-syndrom). En första gradens hjärtblockering eller sinusarytmi kommer inte att betraktas som en signifikant abnormitet.
16. Lågt blodtryck vid screening (d.v.s. SBP < 90 mmHg eller DBP < 60 mmHg).
17. Kliniskt relevanta avvikelser upptäckts på vitala tecken före dosering.
18. Betydande blodförlust (inklusive blodgivning > 500 ml) eller transfusion av någon blodprodukt inom 12 veckor före IP-administrering eller planerad transfusion inom 4 veckor efter prövningens slut.
19. Behandling med något läkemedel som är känt för att ha en väldefinierad potential för toxicitet för ett större organ under de senaste 3 månaderna före den första administreringen av prövningsprodukten (IP).
20. Samtidigt deltagande, eller deltagande inom 30 dagar före IP-administreringen eller 5 halveringstider av prövningsläkemedlet (beroende på vilket som är längst), i något läkemedel/apparat eller biologisk prövningsforskning.
21. Kvinnor som ammar.
22. Vaccination (inklusive influensa och covid-19) inom de senaste 4 veckorna före randomisering.
23. Historik om drog- eller alkoholmissbruk.
24. Är en utredare, underutredare, forskningsassistent, farmaceut, försökskoordinator eller annan personal till en anhörig som är direkt involverad i genomförandet av försöket.
25. Alla villkor eller omständigheter som enligt utredarens åsikt kan göra en försöksperson osannolik eller oförmögen att slutföra rättegången eller uppfylla rättegångsprocedurer och krav.