Оценка SPH3127 у пациентов с язвенным колитом легкой и средней степени тяжести

Критерии включения:

1. Подписанная форма информированного согласия (ICF);
2. Взрослые мужчины и женщины в возрасте от ≥ 18 до < 70 лет на день подписания МКФ.
3. Диагноз ЯК (задокументированный или подтвержденный при скрининге) будет приемлемым при условии, что у них есть активный ЯК легкой и средней степени тяжести, распространяющийся на ≥ 15 см от анального края.
4. При скрининге/исходном уровне модифицированная шкала клиники Мейо (MMCS) от 4 до 9, подшкала ректального кровотечения ≥ 1 и оценка по эндоскопической подшкале клиники Мейо (MCES) ≥ 2, определяемые центральным чтением.
5. У пациента отрицательный результат анализа мочи на наркотики (например, амфетамины, барбитураты, бензодиазепины, каннабис, кокаин, опиаты, метадон) при скрининге.
6. У пациента отрицательный тест на алкоголь при скрининге.
7. Пациентки женского пола с отрицательным результатом теста на беременность при скрининге, которые соглашаются использовать адекватные методы контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования (и продления, если применимо), или пациенты в постменопаузе (т. е. аменорея ≥ 1 года) или подвергшиеся хирургической стерилизации .
8. Пациенты мужского пола с партнерами детородного возраста, которые соглашаются использовать адекватные методы контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования (и продления, если применимо) или которые были стерилизованы хирургическим путем.

Критерий исключения:

1. Диагноз тяжелого язвенного колита определяется как наличие ≥ 6 кровавых стулов в день с одним или несколькими из следующих признаков: (1) оральная температура > 37,8 °C или > 100,0 °F; (2) пульс > 90 уд/мин; (3) концентрация гемоглобина < 10,5 г/дл; или коэффициент оседания эритроцитов (СОЭ) > 30.
2. Пациенты, получавшие пероральный мезаламин >2,4 г/сут, системные стероиды или ректальные стероиды в течение 4 недель до рандомизации, ректальный месаламин (в течение 2 недель), иммуномодуляторы или иммунодепрессанты, включая, помимо прочего, ингибиторы ИЛ-6, ингибиторы ФНО анти-ИЛ-1 агенты и ингибиторы JAK в течение 5 периодов полувыведения до рандомизации, антибиотики, противодиарейные препараты (в течение 2 недель), препараты, блокирующие ренин-ангиотензиновую систему (например, прямые ингибиторы ренина, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента или блокаторы рецепторов ангиотензина II) (в течение 4 недель) или введение любого исследуемого препарата (в течение 4 недель). Поскольку SPH3127 является прямым ингибитором ренина с потенциалом снижения артериального давления, другие классы антигипертензивных средств (например, блокаторы кальциевых каналов, бета-блокаторы, диуретики, прямые вазодилататоры, альфа-блокаторы, центральные α2-антагонисты) также будут исключены (в течение 4 недель). . Лекарства, растительные лекарственные средства и вещества, которые ингибируют или индуцируют CYP3A4 (например, ритонавир, итраконазол, грейпфрутовый сок) (в течение 2 недель или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что дольше) будут исключены.
3. Колэктомия или частичная колэктомия в анамнезе, колоректальная дисплазия, болезнь Крона, токсический мегаколон или нарушения свертываемости крови.
4. Образец кала положительный на кишечные патогены, включая Clostridium difficile.
5. Пациенты с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) < 60.
6. Пациенты с печеночной недостаточностью или циррозом печени в анамнезе.
7. Креатинин сыворотки > 1,5 раза выше верхней границы нормы, аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), общий билирубин (ТБИЛ) или щелочная фосфатаза (ЩФ) > 2 раза выше верхней границы нормы.
8. Серьезное основное заболевание, отличное от язвенного колита.
9. Предыдущее участие в клинических испытаниях с SPH3127
10. Известная гиперчувствительность к ингредиентам таблетки или история значительной аллергической реакции на какой-либо препарат по определению исследователя.

11. Известный серопозитивный или положительный тест при скрининге на активную вирусную/бактериальную инфекцию с:

    • Вирус гепатита В (ВГВ) (за исключением серопозитивных результатов в результате вакцинации против ВГВ)
    • Вирус гепатита С
    • Вирус иммунодефицита человека
    • COVID-19 (исключена только активная инфекция)
    • Туберкулез
12. Известные клинически значимые иммунологические нарушения.
13. История тяжелых аллергических или анафилактических реакций.
14. Злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением случаев излечения адекватным лечением без признаков рецидива в течение как минимум 3 лет до скрининга; полностью искорененный немеланомный рак кожи (например, базально-клеточная карцинома или плоскоклеточная карцинома) не является исключением.
15. Клинически значимые отклонения, обнаруженные на ЭКГ в отношении ритма или проводимости (например, QTcF> 450 мс или известный синдром удлиненного интервала QT). Блокада сердца первой степени или синусовая аритмия не будут считаться серьезной аномалией.
16. Низкое артериальное давление при скрининге (т. е. САД < 90 мм рт. ст. или ДАД < 60 мм рт. ст.).
17. Клинически значимые отклонения, выявленные в показателях жизненно важных функций до введения дозы.
18. Значительная кровопотеря (включая донорство крови > 500 мл) или переливание любого продукта крови в течение 12 недель до внутрибрюшинного введения или запланированное переливание в течение 4 недель после окончания исследования.
19. Лечение любым лекарственным средством, о котором известно, что оно имеет четко определенный потенциал токсичности для основных органов в течение последних 3 месяцев, предшествующих первоначальному введению исследуемого продукта (ИП).
20. Одновременное участие или участие в течение 30 дней до внутрибрюшинного введения или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше) в любом экспериментальном исследовании лекарств/устройств или биологических препаратов.
21. Женщины, кормящие грудью.
22. Вакцинация (включая грипп и COVID-19) в течение последних 4 недель до рандомизации.
23. История злоупотребления наркотиками или алкоголем.
24. Является исследователем, суб-исследователем, научным сотрудником, фармацевтом, координатором исследования или другим сотрудником родственника, который принимает непосредственное участие в проведении исследования.
25. Любые условия или обстоятельства, которые, по мнению исследователя, могут сделать субъект маловероятным или неспособным завершить исследование или выполнить процедуры и требования исследования.