Valutazione di SPH3127 in pazienti con colite ulcerosa da lieve a moderata

Criterio di inclusione:

1. Modulo di consenso informato firmato (ICF);
2. Maschi e femmine adulti di età compresa tra ≥ 18 e < 70 anni il giorno della firma dell'ICF.
3. Una diagnosi di CU (documentata o confermata allo screening) sarà ammissibile a condizione che abbiano una CU attiva da lieve a moderata che si estenda ≥ 15 cm dal bordo anale.
4. Allo screening/basale, un punteggio MMCS (Modified Mayo Clinic Score) compreso tra 4 e 9, un sottopunteggio di sanguinamento rettale ≥ 1 e un punteggio della sottoscala endoscopica della Mayo Clinic (MCES) ≥ 2 determinato dalla lettura centrale.
5. Il paziente ha uno screening antidroga sulle urine negativo (ad es. Anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cannabis, cocaina, oppiacei, metadone) allo Screening.
6. Il paziente ha un test dell'alito alcolico negativo allo Screening.
7. Pazienti di sesso femminile che hanno un test di gravidanza negativo allo screening e che accettano di utilizzare metodi di controllo delle nascite adeguati durante l'intero studio (ed estensione, se applicabile) o che sono in post-menopausa (vale a dire, amenorrea ≥ 1 anno) o che sono state sterilizzate chirurgicamente .
8. Pazienti di sesso maschile con partner in età fertile che accettano di utilizzare metodi di controllo delle nascite adeguati durante l'intero studio (e l'estensione, se applicabile) o che sono stati sterilizzati chirurgicamente.

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi di CU grave, definita come la presenza di ≥ 6 feci sanguinolente al giorno con uno o più dei seguenti: (1) temperatura orale > 37,8°C o > 100,0°F; (2) polso > 90 battiti/min; (3) concentrazione di emoglobina < 10,5 g/dL; o rapporto di eritrosedimentazione (VES) > 30.
2. Pazienti trattati con mesalamina orale >2,4 g/die, steroidi sistemici o steroidi rettali nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione, mesalamina rettale (entro 2 settimane), immunomodulatori o farmaci immunosoppressori, inclusi, ma non limitati a, inibitori dell'IL-6, inibitori del TNF , agenti anti-IL-1 e inibitori JAK entro 5 emivite prima della randomizzazione, antibiotici, antidiarroici (entro 2 settimane), farmaci che bloccano il sistema renina-angiotensina (ad esempio, inibitori diretti della renina, inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, o bloccanti del recettore dell'angiotensina II) (entro 4 settimane) o somministrazione di qualsiasi farmaco sperimentale (entro 4 settimane). Poiché SPH3127 è un inibitore diretto della renina con il potenziale per ridurre la pressione sanguigna, saranno escluse anche altre classi di antipertensivi (ad es. bloccanti dei canali del calcio, beta-bloccanti, diuretici, vasodilatatori diretti, alfa-bloccanti, α2 antagonisti centrali) (entro 4 settimane) . Saranno esclusi farmaci, medicinali erboristici e sostanze che inibiscono o inducono il CYP3A4 (ad es. Ritonavir, itraconazolo, succo di pompelmo) (entro 2 settimane o 5 emivite, a seconda di quale dei due sia più lungo).
3. Storia di colectomia o colectomia parziale, displasia colorettale, morbo di Crohn, megacolon tossico o disturbi della coagulazione.
4. Un campione di feci positivo per patogeni enterici, incluso il Clostridium difficile.
5. Pazienti con una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 60.
6. Pazienti con insufficienza epatica o anamnesi di cirrosi epatica.
7. Creatinina sierica > 1,5 volte il limite superiore della norma, aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), bilirubina totale (TBIL) o fosfatasi alcalina (ALP) > 2 volte il limite superiore della norma.
8. Malattia di base grave diversa dalla CU.
9. Precedente partecipazione a studi clinici con SPH3127
10. Ipersensibilità nota agli ingredienti delle compresse o storia di una reazione allergica significativa a qualsiasi farmaco come determinato dallo sperimentatore.

11. Sieropositività nota o test positivo allo screening per un'infezione virale/batterica attiva con:

    • Virus dell'epatite B (HBV) (tranne la sieropositività dovuta alla vaccinazione contro l'HBV)
    • Virus dell'epatite C
    • Virus dell'immunodeficienza umana
    • COVID-19 (solo infezione attiva esclusa)
    • Tubercolosi
12. Disturbi immunologici clinicamente rilevanti noti.
13. Storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche.
14. Storia di malignità, a meno che non si ritenga curata da un trattamento adeguato senza evidenza di recidiva per un minimo di 3 anni prima dello screening; il cancro della pelle non melanoma completamente sradicato (come il carcinoma a cellule basali o il carcinoma a cellule squamose) non è escluso.
15. Anomalie clinicamente rilevanti rilevate all'ECG riguardanti il ​​ritmo o la conduzione (ad esempio, QTcF> 450 ms o una sindrome del QT lungo nota). Un blocco cardiaco di primo grado o un'aritmia sinusale non saranno considerati un'anomalia significativa.
16. Bassa pressione sanguigna allo screening (cioè, SBP <90 mmHg o DBP <60 mmHg).
17. Anomalie clinicamente rilevanti rilevate sui segni vitali prima della somministrazione.
18. Perdita di sangue significativa (inclusa donazione di sangue> 500 ml) o trasfusione di qualsiasi prodotto sanguigno entro 12 settimane prima della somministrazione dell'IP o trasfusione programmata entro 4 settimane dopo la fine dello studio.
19. Trattamento con qualsiasi farmaco noto per avere un potenziale ben definito di tossicità per un organo importante negli ultimi 3 mesi precedenti la somministrazione iniziale del prodotto sperimentale (IP).
20. Partecipazione concomitante, o partecipazione entro 30 giorni prima della somministrazione dell'IP o 5 emivite del farmaco sperimentale (a seconda di quale sia la durata maggiore), a qualsiasi sperimentazione di ricerca sperimentale su farmaci/dispositivi o biologici.
21. Donne che allattano.
22. Vaccinazione (inclusi influenza e COVID-19) nelle ultime 4 settimane prima della randomizzazione.
23. Storia di abuso di droghe o alcol.
24. È un investigatore, un sub-investigatore, un assistente di ricerca, un farmacista, un coordinatore della sperimentazione o altro personale di un parente che è direttamente coinvolto nella conduzione della sperimentazione.
25. Qualsiasi condizione o circostanza che, a giudizio dell'investigatore, possa rendere un soggetto improbabile o incapace di completare il processo o di conformarsi alle procedure e ai requisiti del processo.