Évaluation de SPH3127 chez les patients atteints de colite ulcéreuse légère à modérée

Critère d'intégration:

1. Formulaire de consentement éclairé (ICF) signé ;
2. Hommes et femmes adultes âgés de ≥ 18 à < 70 ans au jour de la signature de l'ICF.
3. Un diagnostic de CU (documenté ou confirmé lors du dépistage) sera éligible à condition qu'ils aient une CU active légère à modérée s'étendant à ≥ 15 cm de la marge anale.
4. Au dépistage/au départ, un score Mayo Clinic modifié (MMCS) de 4 à 9, un sous-score de saignement rectal ≥ 1 et un score de la sous-échelle endoscopique Mayo Clinic (MCES) ≥ 2 déterminé par lecture centrale.
5. Le patient a un dépistage de drogue dans l'urine négatif (par exemple, amphétamines, barbituriques, benzodiazépines, cannabis, cocaïne, opiacés, méthadone) lors du dépistage.
6. Le patient a un test d'alcoolémie négatif lors du dépistage.
7. Patientes qui ont un test de grossesse négatif lors de la sélection et qui acceptent d'utiliser des méthodes de contraception adéquates tout au long de l'étude (et de la prolongation, le cas échéant) ou qui sont ménopausées (c'est-à-dire, aménorrhée ≥ 1 an) ou qui ont été stérilisées chirurgicalement .
8. Patients de sexe masculin avec des partenaires en âge de procréer qui acceptent d'utiliser des méthodes de contraception adéquates tout au long de l'étude (et de la prolongation, le cas échéant) ou qui ont été stérilisés chirurgicalement.

Critère d'exclusion:

1. Diagnostic de CU sévère, défini comme la présence de ≥ 6 selles sanglantes par jour avec un ou plusieurs des éléments suivants : (1) température buccale > 37,8 °C ou > 100,0 °F ; (2) pouls > 90 battements/min ; (3) concentration d'hémoglobine < 10,5 g/dL ; ou rapport de sédimentation érythrocytaire (ESR) > 30.
2. Patients traités par mésalamine orale > 2,4 g/j, stéroïdes systémiques ou stéroïdes rectaux dans les 4 semaines précédant la randomisation, mésalamine rectale (dans les 2 semaines), immunomodulateurs ou médicaments immunosuppresseurs, y compris, mais sans s'y limiter, les inhibiteurs de l'IL-6, les inhibiteurs du TNF , agents anti-IL-1 et inhibiteurs de JAK dans les 5 demi-vies précédant la randomisation, antibiotiques, antidiarrhéiques (dans les 2 semaines), médicaments bloquant le système rénine-angiotensine (par exemple, inhibiteurs directs de la rénine, inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine ou inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II) (dans les 4 semaines) ou l'administration de tout médicament expérimental (dans les 4 semaines). Étant donné que SPH3127 est un inhibiteur direct de la rénine susceptible de réduire la pression artérielle, d'autres classes d'antihypertenseurs (par exemple, les inhibiteurs calciques, les bêta-bloquants, les diurétiques, les vasodilatateurs directs, les alpha-bloquants, les antagonistes α2 centraux) (dans les 4 semaines) seront également exclus. . Les médicaments, les plantes médicinales et les substances qui inhibent ou induisent le CYP3A4 (par exemple, le ritonavir, l'itraconazole, le jus de pamplemousse) (dans les 2 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux) seront exclus.
3. Antécédents de colectomie ou de colectomie partielle, de dysplasie colorectale, de maladie de Crohn, de mégacôlon toxique ou de troubles hémorragiques.
4. Un échantillon de selles positif pour les agents pathogènes entériques, y compris Clostridium difficile.
5. Patients avec un débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) < 60.
6. Patients présentant une insuffisance hépatique ou des antécédents de cirrhose du foie.
7. Créatinine sérique > 1,5 fois la limite supérieure de la normale, aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT), bilirubine totale (TBIL) ou phosphatase alcaline (ALP) > 2 fois la limite supérieure de la normale.
8. Maladie sous-jacente grave autre que la CU.
9. Participation antérieure à des essais cliniques avec SPH3127
10. Hypersensibilité connue aux ingrédients des comprimés ou antécédents de réaction allergique importante à tout médicament, tel que déterminé par l'investigateur.

11. Séropositivité connue ou test positif lors du dépistage d'une infection virale/bactérienne active avec :

    • Virus de l'hépatite B (VHB) (sauf séropositivité due à la vaccination contre le VHB)
    • Virus de l'hépatite C
    • Virus de l'immunodéficience humaine
    • COVID-19 (seule infection active exclue)
    • Tuberculose
12. Troubles immunologiques cliniquement pertinents connus.
13. Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères.
14. Antécédents de malignité, à moins qu'ils ne soient jugés guéris par un traitement adéquat sans signe de récidive pendant au moins 3 ans avant le dépistage ; un cancer de la peau autre que le mélanome complètement éradiqué (comme le carcinome basocellulaire ou le carcinome épidermoïde) n'est pas exclusif.
15. Anomalies cliniquement pertinentes détectées à l'ECG concernant le rythme ou la conduction (par exemple, QTcF > 450 ms ou syndrome du QT long connu). Un bloc cardiaque du premier degré ou une arythmie sinusale ne sera pas considéré comme une anomalie significative.
16. Pression artérielle basse au moment du dépistage (c.-à-d. PAS < 90 mmHg ou TAD < 60 mmHg).
17. Anomalies cliniquement pertinentes détectées sur les signes vitaux avant l'administration.
18. Perte de sang importante (y compris don de sang > 500 mL) ou transfusion de tout produit sanguin dans les 12 semaines précédant l'administration IP ou transfusion programmée dans les 4 semaines suivant la fin de l'essai.
19. Traitement avec tout médicament connu pour avoir un potentiel bien défini de toxicité pour un organe majeur au cours des 3 derniers mois précédant l'administration initiale du produit expérimental (IP).
20. Participation simultanée, ou participation dans les 30 jours précédant l'administration IP ou 5 demi-vies du médicament expérimental (selon la plus longue), à ​​tout médicament/dispositif ou essai de recherche biologique.
21. Les femmes qui allaitent.
22. Vaccination (y compris grippe et COVID-19) au cours des 4 dernières semaines avant la randomisation.
23. Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool.
24. Est un chercheur, sous-chercheur, assistant de recherche, pharmacien, coordinateur d'essai ou autre membre du personnel d'un parent qui est directement impliqué dans la conduite de l'essai.
25. Toute condition ou circonstance qui, de l'avis de l'investigateur, peut rendre un sujet peu probable ou incapable de terminer l'essai ou de se conformer aux procédures et exigences de l'essai.