Ocena SPH3127 u pacjentów z łagodnym do umiarkowanego wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisany formularz świadomej zgody (ICF);
2. Dorośli mężczyźni i kobiety w wieku od ≥ 18 do < 70 lat w dniu podpisania ICF.
3. Rozpoznanie UC (udokumentowane lub potwierdzone podczas badania przesiewowego) będzie kwalifikować się pod warunkiem, że u pacjenta występuje aktywne UC o nasileniu łagodnym do umiarkowanego, rozciągające się ≥ 15 cm od krawędzi odbytu.
4. Na etapie badania przesiewowego/początkowego punktacja w zmodyfikowanej skali Mayo Clinic (MMCS) od 4 do 9, podskal krwawienia z odbytu ≥ 1 i punktacja w skali Mayo Clinic Endoscopic Subscale (MCES) ≥ 2 określone na podstawie centralnego odczytu.
5. Pacjent ma negatywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu (np. amfetaminy, barbiturany, benzodiazepiny, konopie indyjskie, kokaina, opiaty, metadon) podczas badania przesiewowego.
6. Pacjent ma negatywny wynik testu na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu podczas badania przesiewowego.
7. Pacjentki, które podczas badania przesiewowego uzyskały ujemny wynik testu ciążowego i które zgodziły się na stosowanie odpowiednich metod kontroli urodzeń przez całe badanie (i przedłużenie, jeśli dotyczy) lub które są po menopauzie (tj. brak miesiączki ≥ 1 rok) lub które zostały wysterylizowane chirurgicznie .
8. Pacjenci płci męskiej z partnerami w wieku rozrodczym, którzy zgodzą się na stosowanie odpowiednich metod kontroli urodzeń przez całe badanie (i przedłużenie, jeśli dotyczy) lub którzy zostali poddani sterylizacji chirurgicznej.

Kryteria wyłączenia:

1. Rozpoznanie ciężkiego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, definiowanego jako obecność ≥ 6 krwawych stolców dziennie z co najmniej jednym z następujących objawów: (1) temperatura w jamie ustnej > 37,8°C lub > 100,0°F; (2) tętno > 90 uderzeń/min; (3) stężenie hemoglobiny < 10,5 g/dl; lub współczynnik sedymentacji erytrocytów (ESR) > 30.
2. Pacjenci leczeni mesalaminą doustną >2,4 g/d, steroidami ogólnoustrojowymi lub steroidami doodbytniczymi w ciągu 4 tygodni przed randomizacją, mesalaminą doodbytniczą (w ciągu 2 tygodni), immunomodulatorami lub lekami immunosupresyjnymi, w tym między innymi inhibitorami IL-6, inhibitorami TNF , leki anty-IL-1 i inhibitory JAK w ciągu 5 okresów półtrwania przed randomizacją, antybiotyki, leki przeciwbiegunkowe (w ciągu 2 tygodni), leki blokujące układ renina-angiotensyna (np. bezpośrednie inhibitory reniny, inhibitory konwertazy angiotensyny lub blokery receptora angiotensyny II) (w ciągu 4 tygodni) lub podawanie jakiegokolwiek badanego leku (w ciągu 4 tygodni). Ponieważ SPH3127 jest bezpośrednim inhibitorem reniny, który może obniżać ciśnienie krwi, inne klasy leków przeciwnadciśnieniowych (np. blokery kanału wapniowego, beta-adrenolityki, diuretyki, bezpośrednie leki rozszerzające naczynia krwionośne, alfa-adrenolityki, antagoniści ośrodkowego receptora α2) również zostaną wykluczone (w ciągu 4 tygodni) . Leki, leki ziołowe i substancje, które hamują lub indukują CYP3A4 (np. rytonawir, itrakonazol, sok grejpfrutowy) (w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) zostaną wykluczone.
3. Historia kolektomii lub częściowej kolektomii, dysplazja jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna, toksyczne rozdęcie okrężnicy lub skazy krwotoczne.
4. Próbka kału dodatnia w kierunku patogenów jelitowych, w tym Clostridium difficile.
5. Pacjenci z szacowanym współczynnikiem przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 60.
6. Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby lub marskością wątroby w wywiadzie.
7. Kreatynina w surowicy > 1,5-krotność górnej granicy normy, aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT), bilirubina całkowita (TBIL) lub fosfataza alkaliczna (ALP) > 2-krotnie górna granica normy.
8. Poważna choroba podstawowa inna niż UC.
9. Wcześniejszy udział w badaniach klinicznych z SPH3127
10. Znana nadwrażliwość na składniki tabletki lub historia znaczącej reakcji alergicznej na jakikolwiek lek, określona przez badacza.

11. Znana seropozytywność lub dodatni wynik testu przesiewowego w kierunku aktywnego zakażenia wirusowego/bakteryjnego z:

    • Wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) (z wyjątkiem seropozytywności spowodowanej szczepieniem przeciwko HBV)
    • Wirus zapalenia wątroby typu C
    • Ludzki wirus niedoboru odporności
    • COVID-19 (z wyłączeniem tylko aktywnej infekcji)
    • Gruźlica
12. Znane klinicznie istotne zaburzenia immunologiczne.
13. Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych.
14. Historia choroby nowotworowej, chyba że zostanie uznana za wyleczoną przez odpowiednie leczenie i brak dowodów nawrotu przez co najmniej 3 lata przed badaniem przesiewowym; całkowicie wyeliminowany nieczerniakowy rak skóry (taki jak rak podstawnokomórkowy lub rak płaskonabłonkowy) nie wyklucza.
15. Klinicznie istotne nieprawidłowości wykryte w EKG dotyczące rytmu lub przewodzenia (np. odstęp QTcF > 450 ms lub znany zespół wydłużonego odstępu QT). Blok serca pierwszego stopnia lub arytmia zatokowa nie będą uważane za istotną nieprawidłowość.
16. Niskie ciśnienie krwi podczas badania przesiewowego (tj. SBP < 90 mmHg lub DBP < 60 mmHg).
17. Klinicznie istotne nieprawidłowości wykryte w parametrach życiowych przed podaniem dawki.
18. Znacząca utrata krwi (w tym pobranie krwi > 500 ml) lub transfuzja jakiegokolwiek produktu krwiopochodnego w ciągu 12 tygodni przed podaniem IP lub zaplanowana transfuzja w ciągu 4 tygodni po zakończeniu badania.
19. Leczenie jakimkolwiek lekiem, o którym wiadomo, że ma dobrze określony potencjał toksyczności dla głównego narządu w ciągu ostatnich 3 miesięcy poprzedzających początkowe podanie produktu badanego (IP).
20. Jednoczesny udział lub udział w ciągu 30 dni przed podaniem IP lub 5 okresów półtrwania badanego leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) w jakimkolwiek badaniu dotyczącym leku/urządzenia lub biologicznego badania naukowego.
21. Kobiety karmiące piersią.
22. Szczepienie (w tym przeciwko grypie i COVID-19) w ciągu ostatnich 4 tygodni przed randomizacją.
23. Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu.
24. Jest badaczem, badaczem pomocniczym, asystentem badawczym, farmaceutą, koordynatorem badania lub innym członkiem personelu krewnego, który jest bezpośrednio zaangażowany w prowadzenie badania.
25. Wszelkie warunki lub okoliczności, które w opinii badacza mogą sprawić, że uczestnik będzie mało prawdopodobny lub niezdolny do ukończenia badania lub przestrzegania procedur i wymagań badania.