軽度から中等度の潰瘍性大腸炎患者における SPH3127 の評価

包含基準:

1. 署名済みのインフォームド コンセント フォーム (ICF);
2. ICFに署名した日の年齢が18歳以上70歳未満の成人男性および女性。
3. 潰瘍性大腸炎の診断（スクリーニング時に文書化または確認されたもの）は、軽度から中等度の活動性潰瘍が肛門縁から15cm以上広がっている場合に適格となります。
4. -スクリーニング/ベースラインで、4〜9の修正メイヨークリニックスコア（MMCS）、直腸出血サブスコア≥1、メイヨークリニック内視鏡サブスケール（MCES）スコア≥2で、中央の読み取りによって決定されます。
5. -患者はスクリーニングで陰性の尿中薬物スクリーニングを受けています（例：アンフェタミン、バルビツレート、ベンゾジアゼピン、大麻、コカイン、アヘン剤、メタドン）。
6. -患者はスクリーニング時にアルコール呼気検査で陰性です。
7. -スクリーニングで妊娠検査が陰性であり、研究全体（および該当する場合は延長）を通じて適切な避妊法を使用することに同意する女性患者、または閉経後（すなわち、無月経≧1年）または外科的に不妊化された女性患者.
8. -出産の可能性のあるパートナーを持つ男性患者 研究全体（および該当する場合は延長）を通じて適切な避妊方法を使用することに同意するか、外科的に不妊化された。

除外基準:

1. 重度の潰瘍性大腸炎の診断。血便が 1 日 6 回以上あり、次の 1 つ以上が認められる場合と定義されます。 (2) 脈拍 > 90拍/分; (3) ヘモグロビン濃度 < 10.5 g/dL;または赤血球沈降比 (ESR) > 30。
2. -経口メサラミン> 2.4 g / d、全身ステロイドまたは無作為化前4週間以内の直腸ステロイド、直腸メサラミン（2週間以内）、免疫調節剤または免疫抑制剤で治療された患者 IL-6阻害剤、TNF阻害剤を含むがこれらに限定されない無作為化前の 5 半減期以内の抗 IL-1 剤および JAK 阻害剤、抗生物質、止瀉薬 (2 週間以内)、レニン-アンギオテンシン系を遮断する薬剤 (例えば、直接レニン阻害剤、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、またはアンギオテンシンII受容体遮断薬）（4週間以内）または治験薬の投与（4週間以内）。 SPH3127は血圧を下げる可能性のある直接レニン阻害剤であるため、他のクラスの降圧薬（カルシウムチャネル遮断薬、ベータ遮断薬、利尿薬、直接血管拡張薬、アルファ遮断薬、中枢性α2拮抗薬など）（4週間以内）も除外されます. CYP3A4 を阻害または誘導する薬物、漢方薬、および物質 (リトナビル、イトラコナゾール、グレープフルーツ ジュースなど) (2 週間または 5 半減期のいずれか長い方) は除外されます。
3. -結腸切除術または部分的結腸切除術、結腸直腸異形成、クローン病、中毒性巨大結腸、または出血性疾患の病歴。
4. クロストリジウム・ディフィシルを含む腸内病原体が陽性の便サンプル。
5. -推定糸球体濾過率（eGFR）が60未満の患者。
6. 肝障害または肝硬変の病歴のある患者。
7. 血清クレアチニン > 正常上限の 1.5 倍、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、総ビリルビン (TBIL) またはアルカリホスファターゼ (ALP) > 正常上限の 2 倍。
8. UC以外の重篤な基礎疾患がある。
9. SPH3127の臨床試験への以前の参加
10. -錠剤成分に対する既知の過敏症、または研究者によって決定された薬物に対する重大なアレルギー反応の病歴。

11. -アクティブなウイルス/細菌感染のスクリーニングで既知の血清陽性または陽性検査：

    • B型肝炎ウイルス（HBV）（HBVワクチン接種による血清陽性を除く）
    • C型肝炎ウイルス
    • ヒト免疫不全ウイルス
    • COVID-19 (活動性感染のみを除く)
    • 結核
12. -既知の臨床的に関連する免疫疾患。
13. 重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴。
14. -スクリーニング前の最低3年間の再発の証拠がない適切な治療によって治癒したと見なされない限り、悪性腫瘍の病歴;完全に根絶された非黒色腫皮膚がん (基底細胞がんや扁平上皮がんなど) は除外されません。
15. リズムまたは伝導のいずれかに関してECGで検出された臨床的に関連する異常（例：QTcF> 450ミリ秒または既知のQT延長症候群）。 第 1 度の心ブロックまたは洞性不整脈は重大な異常とは見なされません。
16. -スクリーニング時の低血圧（すなわち、SBP <90 mmHgまたはDBP <60 mmHg）。
17. -投与前にバイタルサインで検出された臨床的に関連する異常。
18. -IP投与前の12週間以内の重大な失血（500 mLを超える献血を含む）または血液製剤の輸血、または試験終了後4週間以内の予定された輸血。
19. -最初の治験薬（IP）投与前の過去3か月間に主要臓器への毒性の明確な可能性があることが知られている薬物による治療。
20. -同時参加、またはIP投与前の30日以内の参加または治験薬の5半減期（どちらか長い方）、任意の薬物/デバイスまたは生物学的調査研究試験。
21. 授乳中の女性。
22. -無作為化前の過去4週間以内の予防接種（インフルエンザおよびCOVID-19を含む）。
23. 薬物またはアルコール乱用の病歴。
24. 治験責任医師、治験分担医師、研究助手、薬剤師、治験コーディネーター、または治験の実施に直接関与する親族のその他のスタッフである。
25. 治験責任医師の意見では、被験者が治験を完了する可能性が低い、または治験を完了できない、または治験の手順と要件を順守できない可能性がある条件または状況。