Evaluatie van SPH3127 bij patiënten met milde tot matige colitis ulcerosa

Inclusiecriteria:

1. Ondertekend formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF);
2. Volwassen mannen en vrouwen van ≥ 18 tot < 70 jaar oud op de dag van ondertekening van de ICF.
3. Een diagnose van CU (gedocumenteerd of bevestigd bij screening) komt in aanmerking op voorwaarde dat ze milde tot matige actieve CU hebben die zich uitstrekt tot ≥ 15 cm vanaf de anale rand.
4. Bij screening/baseline, een Modified Mayo Clinic Score (MMCS) van 4-9, een rectale bloeding subscore ≥ 1, en een Mayo Clinic Endoscopic Subscale (MCES) score ≥ 2 bepaald door middel van centrale aflezing.
5. Patiënt heeft een negatieve urinedrugscreening (bijv. amfetaminen, barbituraten, benzodiazepines, cannabis, cocaïne, opiaten, methadon) bij de screening.
6. Patiënt heeft een negatieve alcohol ademtest bij Screening.
7. Vrouwelijke patiënten die bij de screening een negatieve zwangerschapstest hebben en die akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptiemethodes gedurende het hele onderzoek (en verlenging, indien van toepassing) of die postmenopauzaal zijn (d.w.z. amenorroe ≥ 1 jaar) of die chirurgisch zijn gesteriliseerd .
8. Mannelijke patiënten met partners in de vruchtbare leeftijd die akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptiemethodes gedurende de gehele studie (en verlenging, indien van toepassing) of die chirurgisch zijn gesteriliseerd.

Uitsluitingscriteria:

1. Diagnose van ernstige UC, gedefinieerd als de aanwezigheid van ≥ 6 bloederige ontlasting per dag met een of meer van de volgende: (1) orale temperatuur > 37,8 °C of > 100,0 °F; (2) puls > 90 slagen/min; (3) hemoglobineconcentratie < 10,5 g/dL; of erytrocytbezinkingsratio (ESR) > 30.
2. Patiënten behandeld met oraal mesalamine > 2,4 g/d, systemische steroïden of rectale steroïden binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie, rectaal mesalamine (binnen 2 weken), immunomodulatoren of immunosuppressieve geneesmiddelen, inclusief maar niet beperkt tot IL-6-remmers, TNF-remmers anti-IL-1-middelen en JAK-remmers binnen 5 halfwaardetijden voorafgaand aan randomisatie, antibiotica, middelen tegen diarree (binnen 2 weken), geneesmiddelen die het renine-angiotensinesysteem blokkeren (bijv. angiotensine II-receptorantagonisten) (binnen 4 weken) of toediening van een onderzoeksgeneesmiddel (binnen 4 weken). Omdat SPH3127 een directe renineremmer is met het potentieel om de bloeddruk te verlagen, zullen andere klassen van antihypertensiva (bijv. calciumantagonisten, bètablokkers, diuretica, directe vaatverwijders, alfablokkers, centrale α2-antagonisten) (binnen 4 weken) ook worden uitgesloten . Geneesmiddelen, kruidengeneesmiddelen en stoffen die CYP3A4 remmen of induceren (bijv. ritonavir, itraconazol, pompelmoessap) (binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is) worden uitgesloten.
3. Geschiedenis van colectomie of gedeeltelijke colectomie, colorectale dysplasie, de ziekte van Crohn, toxisch megacolon of bloedingsstoornissen.
4. Een ontlastingsmonster positief voor darmpathogenen, waaronder Clostridium difficile.
5. Patiënten met een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 60.
6. Patiënten met een leverfunctiestoornis of een voorgeschiedenis van levercirrose.
7. Serumcreatinine > 1,5 maal de bovengrens van normaal, aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT), totaal bilirubine (TBIL) of alkalische fosfatase (ALP) > 2 maal de bovengrens van normaal.
8. Ernstige onderliggende ziekte anders dan UC.
9. Eerdere deelname aan klinische onderzoeken met SPH3127
10. Bekende overgevoeligheid voor tabletingrediënten of voorgeschiedenis van een significante allergische reactie op een geneesmiddel, zoals vastgesteld door de onderzoeker.

11. Bekende seropositiviteit of positieve test bij screening op een actieve virale/bacteriële infectie met:

    • Hepatitis B-virus (HBV) (behalve seropositiviteit door HBV-vaccinatie)
    • Hepatitis C-virus
    • Humaan immunodeficiëntievirus
    • COVID-19 (alleen actieve infectie uitgesloten)
    • Tuberculose
12. Bekende klinisch relevante immunologische aandoeningen.
13. Geschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties.
14. Geschiedenis van maligniteit, tenzij geacht genezen te zijn door adequate behandeling zonder bewijs van recidief gedurende minimaal 3 jaar vóór screening; volledig uitgeroeide niet-melanome huidkanker (zoals basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom) is niet exclusief.
15. Klinisch relevante afwijkingen gedetecteerd op ECG met betrekking tot ritme of geleiding (bijv. QTcF > 450 ms of een bekend lang QT-syndroom). Een eerstegraads hartblok of sinusaritmie wordt niet als een significante afwijking beschouwd.
16. Lage bloeddruk bij screening (d.w.z. SBP < 90 mmHg of DBP < 60 mmHg).
17. Klinisch relevante afwijkingen gedetecteerd op vitale functies voorafgaand aan dosering.
18. Aanzienlijk bloedverlies (waaronder bloeddonatie > 500 ml) of transfusie van een bloedproduct binnen 12 weken voorafgaand aan de IP-toediening of geplande transfusie binnen 4 weken na het einde van het onderzoek.
19. Behandeling met elk geneesmiddel waarvan bekend is dat het een goed gedefinieerd potentieel heeft voor toxiciteit voor een belangrijk orgaan in de laatste 3 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksproduct (IP).
20. Gelijktijdige deelname, of deelname binnen 30 dagen voorafgaand aan de IP-toediening of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel (welke van de twee het langst is), aan een geneesmiddel/apparaat of biologisch onderzoeksonderzoek.
21. Vrouwen die borstvoeding geven.
22. Vaccinatie (inclusief griep en COVID-19) binnen de laatste 4 weken voorafgaand aan randomisatie.
23. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik.
24. Is een onderzoeker, subonderzoeker, onderzoeksassistent, apotheker, onderzoekscoördinator of ander personeel van een familielid dat direct betrokken is bij de uitvoering van het onderzoek.
25. Elke omstandigheid of omstandigheid die het naar de mening van de onderzoeker mogelijk maakt dat een proefpersoon het onderzoek niet of niet kan voltooien of kan voldoen aan de procedures en vereisten van het onderzoek.