Evaluación de SPH3127 en pacientes con colitis ulcerosa de leve a moderada

Criterios de inclusión:

1. Formulario de Consentimiento Informado Firmado (ICF);
2. Hombres y mujeres adultos de ≥ 18 a < 70 años de edad el día de la firma de la CIF.
3. Un diagnóstico de CU (documentado o confirmado en la selección) será elegible siempre que tengan una CU activa de leve a moderada que se extienda ≥ 15 cm desde el borde anal.
4. En la selección/al inicio, una puntuación de Mayo Clinic modificada (MMCS) de 4 a 9, una subpuntuación de sangrado rectal ≥ 1 y una puntuación de la subescala endoscópica de Mayo Clinic (MCES) ≥ 2 determinadas por lectura central.
5. El paciente tiene un examen de drogas en orina negativo (p. ej., anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cannabis, cocaína, opiáceos, metadona) en el examen.
6. El paciente tiene una prueba de alcohol en aliento negativa en la selección.
7. Pacientes mujeres que tienen una prueba de embarazo negativa en la selección y que aceptan usar métodos anticonceptivos adecuados durante todo el estudio (y la extensión, si corresponde) o que son posmenopáusicas (es decir, amenorrea ≥ 1 año) o que han sido esterilizadas quirúrgicamente .
8. Pacientes masculinos con parejas en edad fértil que acepten utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante todo el estudio (y extensión, si corresponde) o que hayan sido esterilizados quirúrgicamente.

Criterio de exclusión:

1. Diagnóstico de CU grave, definida como la presencia de ≥ 6 deposiciones con sangre al día con uno o más de los siguientes: (1) temperatura oral > 37,8 °C o > 100,0 °F; (2) pulso > 90 latidos/min; (3) concentración de hemoglobina < 10,5 g/dL; o índice de sedimentación de eritrocitos (VSG) > 30.
2. Pacientes tratados con mesalamina oral >2.4 g/d, esteroides sistémicos o esteroides rectales dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización, mesalamina rectal (dentro de las 2 semanas), inmunomoduladores o fármacos inmunosupresores, incluidos, entre otros, inhibidores de IL-6, inhibidores de TNF , agentes anti-IL-1 e inhibidores de JAK dentro de las 5 semividas previas a la aleatorización, antibióticos, antidiarreicos (dentro de las 2 semanas), medicamentos que bloquean el sistema renina-angiotensina (p. ej., inhibidores directos de la renina, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina o bloqueadores de los receptores de angiotensina II) (dentro de las 4 semanas) o la administración de cualquier fármaco en investigación (dentro de las 4 semanas). Debido a que SPH3127 es un inhibidor directo de la renina con el potencial de reducir la presión arterial, también se excluirán otras clases de antihipertensivos (p. ej., bloqueadores de los canales de calcio, bloqueadores beta, diuréticos, vasodilatadores directos, bloqueadores alfa, antagonistas centrales α2) (dentro de las 4 semanas). . Se excluirán los medicamentos, las hierbas medicinales y las sustancias que inhiben o inducen el CYP3A4 (p. ej., ritonavir, itraconazol, jugo de toronja) (dentro de 2 semanas o 5 semividas, lo que sea más largo).
3. Antecedentes de colectomía o colectomía parcial, displasia colorrectal, enfermedad de Crohn, megacolon tóxico o trastornos hemorrágicos.
4. Una muestra de heces positiva para patógenos entéricos, incluido Clostridium difficile.
5. Pacientes con una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 60.
6. Pacientes con insuficiencia hepática o antecedentes de cirrosis hepática.
7. Creatinina sérica > 1,5 veces el límite superior de la normalidad, aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), bilirrubina total (TBIL) o fosfatasa alcalina (ALP) > 2 veces el límite superior de la normalidad.
8. Enfermedad subyacente grave distinta de la CU.
9. Participación previa en ensayos clínicos con SPH3127
10. Hipersensibilidad conocida a los ingredientes de la tableta o antecedentes de una reacción alérgica significativa a cualquier medicamento según lo determine el investigador.

11. Seropositividad conocida o prueba positiva en la detección de una infección viral/bacteriana activa con:

    • Virus de la hepatitis B (VHB) (excepto seropositividad por vacunación contra el VHB)
    • virus de la hepatitis C
    • Virus de inmunodeficiencia humana
    • COVID-19 (solo se excluye la infección activa)
    • Tuberculosis
12. Trastornos inmunológicos clínicamente relevantes conocidos.
13. Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves.
14. Antecedentes de malignidad, a menos que se considere curado con un tratamiento adecuado sin evidencia de recurrencia durante un mínimo de 3 años antes de la selección; El cáncer de piel no melanoma completamente erradicado (como el carcinoma de células basales o el carcinoma de células escamosas) no es excluyente.
15. Anomalías clínicamente relevantes detectadas en el ECG con respecto al ritmo o la conducción (p. ej., QTcF > 450 ms o un síndrome de QT largo conocido). Un bloqueo cardíaco de primer grado o una arritmia sinusal no se considerarán anomalías significativas.
16. Presión arterial baja en la selección (es decir, PAS < 90 mmHg o PAD < 60 mmHg).
17. Anomalías clínicamente relevantes detectadas en los signos vitales antes de la dosificación.
18. Pérdida significativa de sangre (incluida la donación de sangre > 500 ml) o transfusión de cualquier producto sanguíneo dentro de las 12 semanas anteriores a la administración IP o transfusión programada dentro de las 4 semanas posteriores al final del ensayo.
19. Tratamiento con cualquier fármaco conocido por tener un potencial bien definido de toxicidad para un órgano principal en los últimos 3 meses anteriores a la administración inicial del producto en investigación (PI).
20. Participación concurrente, o participación dentro de los 30 días anteriores a la administración IP o 5 vidas medias del fármaco en investigación (lo que sea más largo), en cualquier ensayo de investigación en investigación biológica o de fármaco/dispositivo.
21. Mujeres que están amamantando.
22. Vacunación (incluyendo influenza y COVID-19) dentro de las últimas 4 semanas antes de la aleatorización.
23. Antecedentes de abuso de drogas o alcohol.
24. Es un investigador, subinvestigador, asistente de investigación, farmacéutico, coordinador del ensayo u otro miembro del personal de un familiar que participa directamente en la realización del ensayo.
25. Cualquier condición o circunstancia que, en opinión del investigador, pueda hacer que un sujeto sea improbable o incapaz de completar el ensayo o cumplir con los procedimientos y requisitos del ensayo.