DCR-AUD-tutkimus terveissä vapaaehtoisissa
maanantai 2. joulukuuta 2024 päivittänyt: Dicerna Pharmaceuticals, Inc., a Novo Nordisk company
Vaihe 1, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, kerta-annos, turvallisuus, siedettävyys, farmakokinetiikka ja farmakodynamiikkatutkimus DCR-AUD:sta terveillä vapaaehtoisilla
DCR-AUD:n turvallisuus, siedettävyys, farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka arvioidaan terveillä vapaaehtoisilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
DCR-AUD:ta kehitetään aikuisten alkoholinkäyttöhäiriön (AUD) hoitoon RNA-häiriöteknologia-alustan (RNAi) avulla.
Tämä on 24 viikkoa kestävä, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida aikuisille HV-potilaille annettujen DCR-AUD:n kerta-annosten (SAD) turvallisuutta, siedettävyyttä, PK:ta ja PD:tä.
DCR-AUD:n kerta-annokset annetaan aikuisille HV-potilaille neljässä peräkkäisessä kohortissa (3 suunniteltua [80 mg, 240 mg, 480 mg] ja yksi valinnainen [960 mg]).
Jokaiseen kohorttiin kuuluu 3 osallistujan vartioryhmä (2 aktiivista, 1 lumelääke) ja 6 osallistujan laajennettu ryhmä (4 aktiivista, 2 lumelääkettä).
Sentinelliryhmää seurataan turvallisuuden ja siedettävyyden arvioinnissa ja PK:n karakterisoinnissa, mutta joille ei tehdä YVA-tutkimuksia.
Osallistujat saavat yhden annoksen tutkimusinterventiota päivänä 1, ja heitä seurataan 24 viikon ajan.
Osallistujat, joilla on positiivisia etanolireaktiooireita päivän 169 EIA:ssa (esim. pahoinvointi, oksentelu tai voimakas punoitus), palaavat 28 (±7) päivän välein seurantaan, kunnes positiiviset etanolireaktion oireet häviävät.
Nämä ehdolliset seurantatutkimukset (CFU) eivät vaadi sairaalahoitoa yön yli, mutta kaikki muut YVA:n osat suoritetaan (katso taulukko 3).
Osallistujia tarkkaillaan vähintään 6 tunnin ajan etanolin antamisen jälkeen, eikä heitä poisteta ennen kuin tutkija katsoo sen olevan lääketieteellisesti turvallista.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
36
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Glendale, California, Yhdysvallat, 91206
- Parexel Los Angeles Early Phase Clinical Unit
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
21 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 21–65-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
- Selvästi terve, määritetty lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, lääkärintarkastus, laboratoriokokeet ja sydämen seuranta.
- Vähämäärin sosiaaliset juojat (≤ 2 juomaa/päivä ja ≤ 3 päivää/viikko), jotka pystyvät pidättymään alkoholin juomisesta tutkimuksen avohoidon aikana.
- Negatiivinen seulonta huumeiden väärinkäytöstä (sisältää vähintään: amfetamiinit, barbituraatit, kokaiini, opioidit ja bentsodiatsepiinit) seulonnassa ja päivänä 1. Kannabista ei kirjata väärinkäyttölääkkeeksi tässä tutkimuksessa.
- Halukas osallistumaan toistuviin pieniannoksisiin ympäristövaikutuksiin, joita seuraa yöpyminen klinikalla.
- Hänellä on negatiivinen testi SARS-CoV-2-infektiolle päivänä -1 ja ennen kliiniseen yksikköön pääsyä.
- Systolinen verenpaine 90 - 140 mmHg ja diastolinen verenpaine välillä 50 - 95 mmHg.
- Miesosallistujien, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, on suostuttava käyttämään ehkäisyä seulonnasta vähintään 24 viikon ajan viimeisen tutkimustoimenpiteen annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.
- Naispuoliset osallistujat eivät saa olla raskaana tai imettävät, ja vähintään yhden seuraavista ehdoista on täytyttävä: Hän ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP), tai jos WOCBP on, hänen on suostuttava noudattamaan ehkäisyohjeita, alkaen suostumuksesta ja ensimmäisestä Seulontakäynnillä ja vähintään 24 viikon ajan tutkimuksen viimeisen annoksen jälkeen.
- BMI välillä 18,0 - 32,0 kg/m2 (mukaan lukien).
- Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää ICF:ssä ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmat sairaudet, jotka voivat häiritä tutkimustoimenpiteen imeytymistä, jakautumista tai eliminoitumista tai tämän tutkimuksen kliinisiä ja laboratorioarvioita, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen): krooninen tai uusiutuva munuaissairaus, toiminnalliset suoliston häiriöt (esim. , toistuva ripuli tai ummetus), kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuoni- tai keuhkosairaus tai sydän- ja verisuoni- tai keuhkosairaus, joka vaatii farmakologista lääkitystä, ruoansulatuskanavan sairaus, haimatulehdus, kouristuskohtaushäiriö, limakalvojen tai tuki- ja liikuntaelinten sairaus. HUOMAA: Kliinisesti stabiilia astmaa sairastavia henkilöitä, jotka eivät ole olleet sairaalahoidossa edellisen vuoden aikana ja joita hoidetaan vain suun kautta hengitettävillä lääkkeillä, ei suljeta pois.
- Itsemurhayritys aikuisena tai itsemurha-ajatukset viimeisen vuoden aikana, jotka johtivat lääkehoitoon tai sairaalahoitoon. Erityisesti: Vastaus "kyllä" C-SSRS:n itsemurha-ajatusten osion kohtaan 4 tai 5 seulonnassa, jos ajatuksia on esiintynyt viimeisen 6 kuukauden aikana. Vastaus "kyllä" mihin tahansa kohtaan C-SSRS:n itsetuhoinen käyttäytyminen, paitsi ei-itsetuhoinen itsensä vahingoittava käyttäytyminen, jos tällaista käyttäytymistä on esiintynyt edellisten 2 vuoden aikana.
- Mikä tahansa aiemmin ollut vakava tai äskettäin kliinisesti merkittävä masennus, ahdistuneisuus, kaksisuuntainen mielialahäiriö, skitsofrenia tai muu neuropsykiatrinen häiriö, joka tutkijan arvion mukaan muodostaa turvallisuusriskin tutkittavalle, jos hän osallistuisi tutkimukseen, kuten osallistujan tiedot ovat ilmoittaneet. sairaushistoria ja/tai vastaukset MINI-näyttökyselyyn.
- Aiempi delirium tremens tai alkoholiin liittyvät kohtaukset.
- Aiemmat merkittävät alkoholin haittavaikutukset.
Mikä tahansa ehto, joka tutkijan mielestä tekisi osallistujasta sopimattoman osallistumaan tai voisi häiritä osallistumista tutkimukseen tai sen loppuun saattamista, mukaan lukien:
- Huonosti hallittu tai epävakaa verenpainetauti.
- Kliinisesti merkittävät elintoimintojen poikkeavuudet: pulssi (< 40 tai > 90 bpm), hengitystiheys tai lämpötila.
- Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet 12-kytkentäisessä EKG:ssä seulonnassa tai ennen annostusta päivänä 1, mukaan lukien QTcF > 470 ms naisilla ja > 450 ms miehillä.
- Diabetes mellitus hoidetaan insuliinilla tai hypoglykeemisillä aineilla (mukaan lukien metformiini) tai HbA1C > 7 %.
- Astma, joka vaatii sairaalahoitoa edellisten 12 kuukauden aikana.
- Tällä hetkellä huonosti hallinnassa olevat endokriiniset sairaudet, lukuun ottamatta kilpirauhasen vajaatoimintaa, joka on vakaa (ei hoitomuutosta edellisten 6 kuukauden aikana).
- Merkittävä infektio tai tunnettu systeeminen tulehdusprosessi meneillään seulonnassa.
- Krooninen tai toistuva virtsatietulehdus tai virtsatietulehdus 1 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
- Pahanlaatuinen kasvain edeltäneiden 3 vuoden aikana, joka vaati hoitoa, lukuun ottamatta leikattuja matala-asteisia ihon tyvisolukasvaimia.
- Aiempi päihteiden käyttöhäiriö (SUD), mukaan lukien alkoholi (AUD) tai laittomien huumeiden käyttö (lukuun ottamatta kannabista) edellisten 12 kuukauden aikana. Nikotiinin käyttö on sallittua.
- Historia kaikista samanaikaisista sairauksista, joissa alkoholin käyttö on kielletty tai osallistujan lääkärin tai terveydenhuollon tarjoajan suosittelema.
- Kliinisesti merkittävä sairaus 7 päivän aikana ennen tutkimustoimenpiteen antamista.
- Useiden lääkeaineallergioiden historia tai allerginen reaktio oligonukleotidipohjaiseen hoitoon.
- Reseptilääkkeiden käyttö (paitsi naisten hormonaaliset korvaus-/ehkäisylääkkeet ja inhaloitavat lääkkeet kliinisesti vakaan astman hoitoon) 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen tutkimustoimenpiteen antamista. Kilpirauhasen vajaatoiminnan vuoksi hoidettavien potilaiden tulee olla vakaassa hoidossa (ei hoitomuutoksia edellisten 6 kuukauden aikana).
- Minkä tahansa rokotteen (mukaan lukien COVID-19) vastaanotto 14 päivän sisällä ennen tutkimustoimenpiteen antamista.
- OTC-lääkkeiden säännöllinen käyttö, mukaan lukien NSAID (säännöllinen tai satunnainen NSAID-käyttö tilapäisen kivun hallintaan ei ole poissulkevaa).
- Hän on saanut tutkittavaa ainetta 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi on pidempi) sisällä ennen annostelua tai on toisen kliinisen tutkimuksen seurannassa ennen ensimmäistä annostelua tutkimustoimenpiteellä.
- Seropositiivinen HIV-, HBV- tai HCV-vasta-aineille seulonnassa (historiallista testausta voidaan käyttää, jos se on suoritettu seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana). HUOMAA: Osallistujilla, jotka ovat saaneet aiemmin C-hepatiittihoitoa suoravaikutteisella HCV-lääkityksellä ja HCV-seropositiivisia, tai osallistujilla, joilla on aikaisempi infektio ja spontaani ero, HCV-RNA:ta ei voida havaita (vähintään 2 negatiivista HCV-RNA-testiä vähintään 12 viikon välein). ja HCV-infektion on oltava parantunut tai parantunut > 3 vuotta ennen tutkimuslääkkeen alkuannosta.
- Hänellä oli laboratoriossa vahvistettu SARS-CoV-2-infektio 14 päivän aikana ennen satunnaistamista.
- Maksan toimintakokeiden tulokset (AST, ALT, GGT, kokonaisbilirubiini) ylittävät normaalin alueen.
- Turvallisuuslaboratoriotestin tulos, jota ei kliinisesti hyväksytä tutkijan tutkimukseen osallistumiselle.
- Aiempi intoleranssi SC-injektioille tai merkittävä vatsan arpeutuminen, joka voi mahdollisesti haitata tutkimusinterventiota tai paikallisen pistoskohdan siedettävyyden arviointia.
- Suunniteltu valinnaiseen kirurgiseen toimenpiteeseen tämän tutkimuksen aikana.
- > 500 ml:n verta luovutus 2 kuukauden aikana ennen tutkimustoimenpiteen antamista tai plasman luovutus 7 päivän sisällä ennen seulontaa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1: DCRAUD 80 mg
Osallistuja sai kerta-annoksen DCR-AUD 80 mg ihonalaisena injektiona päivänä 1.
|
DCR-A1203, DCR-AUD:n lääkeaine, on synteettinen kaksijuosteinen (hybridisoitu dupleksi) RNA-oligonukleotidi, joka on konjugoitu GalNAc-ligandeihin, jotka mahdollistavat spesifisen pääsyn maksaan ja sisäänoton ihonalaisen annon jälkeen.
DCR-AUD on steriili DCR-A1203:n liuos, jonka pitoisuus on 160 mg/ml injektiovedessä (WFI).
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Kohortti 2: DCRAUD 240 mg
Osallistuja sai 240 mg:n kerta-annoksen DCR-AUD:ta ihonalaisena injektiona päivänä 1.
|
DCR-A1203, DCR-AUD:n lääkeaine, on synteettinen kaksijuosteinen (hybridisoitu dupleksi) RNA-oligonukleotidi, joka on konjugoitu GalNAc-ligandeihin, jotka mahdollistavat spesifisen pääsyn maksaan ja sisäänoton ihonalaisen annon jälkeen.
DCR-AUD on steriili DCR-A1203:n liuos, jonka pitoisuus on 160 mg/ml injektiovedessä (WFI).
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 3: DCR-AUD 480 mg
Osallistuja sai kerta-annoksen DCR-AUD 480 mg ihonalaisena injektiona päivänä 1.
|
DCR-A1203, DCR-AUD:n lääkeaine, on synteettinen kaksijuosteinen (hybridisoitu dupleksi) RNA-oligonukleotidi, joka on konjugoitu GalNAc-ligandeihin, jotka mahdollistavat spesifisen pääsyn maksaan ja sisäänoton ihonalaisen annon jälkeen.
DCR-AUD on steriili DCR-A1203:n liuos, jonka pitoisuus on 160 mg/ml injektiovedessä (WFI).
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Kohortti 4: DCR-AUD 960 mg
Osallistuja sai 960 mg:n DCR-AUD:n kerta-annoksen ihonalaisena injektiona päivänä 1.
|
DCR-A1203, DCR-AUD:n lääkeaine, on synteettinen kaksijuosteinen (hybridisoitu dupleksi) RNA-oligonukleotidi, joka on konjugoitu GalNAc-ligandeihin, jotka mahdollistavat spesifisen pääsyn maksaan ja sisäänoton ihonalaisen annon jälkeen.
DCR-AUD on steriili DCR-A1203:n liuos, jonka pitoisuus on 160 mg/ml injektiovedessä (WFI).
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Yhdistetty placebo
Osallistuja sai yhden annoksen DCR-AUD-yhteensopivaa lumelääkettä ihonalaisena injektiona päivänä 1.
|
0,9 % suolaliuosta injektiota varten
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE) ja vakavia haittavaikutuksia (SAE)
Aikaikkuna: Päivästä 1 aina 24 viikkoon asti
|
Haittatapahtuma (AE) on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma potilaalla tai kliinisen tutkimuksen osallistujalla, joka liittyy ajallisesti tutkimusintervention käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko se liittyväksi tutkimusinterventioon vai ei.
AE voi siksi olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien epänormaali laboratoriolöydös), oire tai sairaus (uusi tai pahentunut), joka liittyy ajallisesti tutkimustoimenpiteen käyttöön.
TEAE määritellään AE:ksi, joka alkaa tai pahenee sen jälkeen, kun tutkimuslääke on annettu.
SAE määritellään mitä tahansa epäsuotuisaa lääketieteellistä tapahtumaa, joka millä tahansa annoksella: johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa jatkuvaan tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen, johtaa synnynnäiseen epämuodostukseen/sikiövaurioon, toinen tärkeä lääketieteellinen tapahtuma.
|
Päivästä 1 aina 24 viikkoon asti
|
|
Osallistujien määrä, joiden vakavuusaste on TEAE
Aikaikkuna: Päivästä 1 aina 24 viikkoon asti
|
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma potilaalla tai kliinisen tutkimuksen osallistujalla, joka liittyy ajallisesti tutkimusinterventioon riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän tutkimusinterventioon vai ei.
TEAE määritellään AE:ksi, joka alkaa tai pahenee sen jälkeen, kun tutkimuslääke on annettu.
Haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) mukaan, versio 5.0, luokka 1: lievä; oireettomia tai lieviä oireita; ainoastaan kliiniset tai diagnostiset havainnot; hoitoa ei ole indikoitu; luokka 2: kohtalainen; minimaalinen, paikallinen tai ei-invasiivinen hoito on indikoitu; iänmukaisten päivittäisten toimintojen rajoittaminen; Aste 3: vakava tai lääketieteellisesti merkittävä, mutta ei välittömästi hengenvaarallinen; sairaalahoito tai sairaalahoidon pidentäminen indikoitu; käytöstä poistaminen; päivittäisen elämän itsehoidon rajoittaminen; 4. luokka: hengenvaaralliset seuraukset; kiireellinen hoito indikoitu; luokka 5: kohtalokas.
|
Päivästä 1 aina 24 viikkoon asti
|
|
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT:t) arvioituna haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 5.0 mukaan
Aikaikkuna: Päivästä 1 aina 24 viikkoon asti
|
DLT määritellään AE:ksi, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin (>=) Grade 3 -intensiteetti (CTCAE-versio 5.0) yhdellä osallistujalla, ellei se ole selvästi seurausta tutkimukseen liittymättömästä tapahtumasta TAI mistä tahansa 2 AE:stä, jonka intensiteetti on >= 2 intensiteettiä samassa kehon järjestelmässä yhdellä osallistujalla.
|
Päivästä 1 aina 24 viikkoon asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden kliinisesti merkittävät epänormaalit elintoiminnot muuttuivat perustasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta (päivä -1) 24 viikkoon asti
|
Esitetään niiden osallistujien lukumäärä, joiden kliinisesti merkittävät epänormaalit elintoiminnot (lämpötila, pulssi, hengitystiheys ja verenpaine) ovat muuttuneet lähtötasosta.
|
Lähtötilanteesta (päivä -1) 24 viikkoon asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden kliinisesti merkitsevä epänormaali elektrokardiogrammi (EKG) -löydös muuttui lähtötilanteesta
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta (päivä -1) 24 viikkoon asti
|
Esitetään niiden osallistujien lukumäärä, joiden kliinisesti merkittävissä poikkeavissa EKG-löydöksissä (syke, PR-väli, QRS-väli, QT-aika ja QT-aika Friderician korjausta [QTcF]) käytettäessä muutos lähtötilanteesta on muuttunut.
|
Lähtötilanteesta (päivä -1) 24 viikkoon asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden kliinisesti merkitsevät epänormaalit laboratorioarvot muuttuivat lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta (päivä -1) 24 viikkoon asti
|
Esitetään niiden osallistujien lukumäärä, joiden kliinisesti merkittävät epänormaalit laboratorioarvot (hematologia, kliininen kemia, hyytymis- ja rutiinianalyysiparametrit) ovat muuttuneet lähtötasosta.
|
Lähtötilanteesta (päivä -1) 24 viikkoon asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden kliinisesti merkittävissä fyysisen tarkastuksen löydökset muuttuivat lähtötilanteesta
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta (päivä -1) 24 viikkoon asti
|
Esitetään niiden osallistujien lukumäärä, joiden kliinisesti merkittävissä fyysisen tutkimuksen löydöksissä (sydän- ja verisuonijärjestelmän, hengityselinten, ruoansulatuskanavan, neurologisten ja ihojärjestelmien arvioinnit ja pistoskohdan tarkastus) muutos lähtötilanteesta on muuttunut.
|
Lähtötilanteesta (päivä -1) 24 viikkoon asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AUC0-last: Plasman pitoisuuskäyrän alla oleva alue nolla-ajasta viimeiseen DCR-AUD-konsentraatioon
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennakkoannostus, 15 ja 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 48, 72 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 15: Kerran annoksen jälkeen
|
AUC0-last määritellään alueeksi plasman pitoisuuskäyrän alla ajankohdasta nolla viimeiseen DCR-AUD:n kvantitatiiviseen pitoisuuteen.
|
Päivä 1: Ennakkoannostus, 15 ja 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 48, 72 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 15: Kerran annoksen jälkeen
|
|
Cmax: Suurin havaittu DCR-AUD:n plasmapitoisuus
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennakkoannostus, 15 ja 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 48, 72 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 15: Kerran annoksen jälkeen
|
Cmax määritellään DCR-AUD:n maksimipitoisuudeksi plasmassa annosteluvälin aikana.
|
Päivä 1: Ennakkoannostus, 15 ja 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 48, 72 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 15: Kerran annoksen jälkeen
|
|
Tmax: Aika saavuttaa DCR-AUD:n plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennakkoannostus, 15 ja 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 48, 72 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 15: Kerran annoksen jälkeen
|
Tmax määritellään ajalle, joka kuluu DCR-AUD:n maksimipitoisuuden (Cmax) saavuttamiseen plasmassa.
|
Päivä 1: Ennakkoannostus, 15 ja 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 48, 72 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 15: Kerran annoksen jälkeen
|
|
t1/2: DCR-AUD:n näennäinen terminaalin eliminaatio puoliintumisaika
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennakkoannostus, 15 ja 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 48, 72 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 15: Kerran annoksen jälkeen
|
t1/2 määritellään DCR-AUD:n näennäiseksi terminaalisen eliminaation puoliintumisajaksi.
|
Päivä 1: Ennakkoannostus, 15 ja 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 48, 72 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 15: Kerran annoksen jälkeen
|
|
Fe%0-72: Virtsan kumulatiivinen erittyminen prosentteina muuttumattomasta DCR-AUD:sta 72 tuntiin asti
Aikaikkuna: Aikavälillä 0-4 tuntia, 0-8 tuntia, 0-12 tuntia, 0-24 tuntia, 0-48 tuntia, 0-72 tuntia
|
Virtsan kumulatiivinen erittyminen prosentteina DCR-AUD:sta jokaisella keräysvälillä (0-4 tuntia, 0-8 tuntia, 0-12 tuntia, 0-24 tuntia, 0-48 tuntia, 0-72 tuntia) raportoidaan tässä tulosmittauksessa. .
|
Aikavälillä 0-4 tuntia, 0-8 tuntia, 0-12 tuntia, 0-24 tuntia, 0-48 tuntia, 0-72 tuntia
|
|
CLR: DCR-AUD:n munuaispuhdistuma plasmasta
Aikaikkuna: Päivä 1: 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-48 ja 48-72 tuntia annoksen jälkeen
|
DCR-AUD:n munuaispuhdistuma plasmasta on raportoitu tässä tulosmittauksessa.
|
Päivä 1: 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-48 ja 48-72 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Kuusi oirereaktiota etanolivuorovaikutusten arvioinnin (EIA) aikana
Aikaikkuna: Päivä -1, päivä 4, päivä 15, päivä 29, päivä 57, päivä 85, päivä 113 ja päivä 169
|
Aldehydidehydrogenaasi 2:n (ALDH2) vähenemisen aste mitattiin kvantitatiivisesti arvioimalla kuuden oireen (punoitus, päänsärky, sydämentykytys, huimaus, pahoinvointi ja oksentelu) vasteet ympäristövaikutusten arvioinnin aikana.
Jokainen kuudesta oireesta arvioitiin jokaisessa neljästä ajankohdasta kunkin YVA:n aikana.
Yhdistelmäpisteet kullakin aikapisteellä oli vakavuusarvioiden summa jokaiselle 6 oireelle.
Yhdistelmähuippupistemäärä (kolmesta alkoholin aloituksen jälkeisestä yhdistelmäpisteestä kussakin EIA-testissä) käytettiin koehenkilön huippupistemääränä kyseisessä YVA-testissä.
Pistejärjestelmä oli seuraava: 0 piste = oireeton, 1 piste = lievä oireen vakavuus, 2 pistettä = kohtalainen oireen vakavuus ja 3 pistettä = oireen vakavuus.
Osallistujille annettiin yhdistelmäpistemäärä, joka oli kaikkien 6 oireen pisteiden summa (korkein mahdollinen pistemäärä on 18).
|
Päivä -1, päivä 4, päivä 15, päivä 29, päivä 57, päivä 85, päivä 113 ja päivä 169
|
|
Cmax: Suurin havaittu asetaldehydin pitoisuus plasmassa
Aikaikkuna: Päivä -1, päivä 4, päivä 15, päivä 29, päivä 57, päivä 85, päivä 113 ja päivä 169
|
Asetaldehydin maksimipitoisuus plasmassa mitattiin DCR-AUD:n ALDH2:n vähentämisen farmakodynaamisten vaikutusten arvioimiseksi sarja-EIA-päivinä.
|
Päivä -1, päivä 4, päivä 15, päivä 29, päivä 57, päivä 85, päivä 113 ja päivä 169
|
|
AUC0-2,5: Asetaldehydin pitoisuusaikakäyrän alla oleva alue ajasta 0 kiinteään aikaan 2,5
Aikaikkuna: Päivä -1, päivä 4, päivä 15, päivä 29, päivä 57, päivä 85, päivä 113 ja päivä 169
|
Asetaldehydin konsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajasta 0 kiinteään aikaan 2,5 °C mitattiin DCR-AUD:n ALDH2:n vähentämisen farmakodynaamisten vaikutusten arvioimiseksi sarja-EIA-päivien aikana.
|
Päivä -1, päivä 4, päivä 15, päivä 29, päivä 57, päivä 85, päivä 113 ja päivä 169
|
|
Muutos lähtötasosta sykkeessä
Aikaikkuna: Perustaso (päivä -1), päivä 169
|
Syke mitataan DCR-AUD:n ALDH2:n vähentämisen PD-vaikutusten arvioimiseksi sarja-EIA:n aikana.
Sykettä seurattiin telemetrialla YVA:n aikana.
|
Perustaso (päivä -1), päivä 169
|
|
Muutos lähtötilanteesta kasvojen ihon lämpötilassa
Aikaikkuna: Perustaso (päivä -1), päivä 169
|
Muutos kasvojen ihon lämpötilassa mitattiin DCR-AUD:n ALDH2:n vähentämisen PD-vaikutusten arvioimiseksi laajennetun ryhmän YVA-sarjan aikana.
Kasvojen ihon lämpötila mitattiin pintapyyhkäisylämpömittarilla.
|
Perustaso (päivä -1), päivä 169
|
|
Alkoholiasteikon subjektiivisten vaikutusten (SEAS) pistemäärän muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso (päivä -1), päivä 169
|
Subjektiivisia alkoholimyrkytyksen tai -intoleranssin tuntemuksia mitataan DCR-AUD:n ALDH2:n vähentämisen PD-vaikutusten arvioimiseksi sarja-EIA:n aikana.
Osallistujien subjektiivista kokemusta alkoholin vaikutuksista arvioitiin SEAS:n avulla.
SEAS on 14 kohdan työkalu, jonka avulla osallistujat voivat arvioida alkoholin subjektiivisia vaikutuksia.
Osallistujat arvioivat, missä määrin he tunsivat olonsa (korkea/matala kiihottuminen positiivinen: rento, horjuva, eloisa, turvallinen, huima, hauska, rauhallinen, huimausta, pehmeä, hauska, puhelias ja korkea/matala kiihottuminen negatiivinen: vaativa, töykeä ja aggressiivinen) 11 pisteen asteikolla (0 = ei ollenkaan, 10 = erittäin).
korkeammat arvot edustavat enemmän vaikutuksia.
|
Perustaso (päivä -1), päivä 169
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Clinical Transparency (dept. 1452), Novo Nordisk A/S
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 21. syyskuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 31. joulukuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 31. joulukuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 18. elokuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 19. elokuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 25. elokuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 2. joulukuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. joulukuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DCR-AUD-101
- U44AA027404 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .