A DCR-AUD vizsgálata egészséges önkéntesekben

Bevételi kritériumok:

• 21 és 65 év közötti, a beleegyezés aláírásakor.
• Nyilvánvalóan egészséges, az orvosi értékelés alapján, beleértve a kórelőzményt, a fizikális vizsgálatot, a laboratóriumi vizsgálatokat és a szívellenőrzést.
• Szerény mennyiségű (≤ 2 ital/nap és ≤ 3 nap/hét) társasági ivók, akik képesek tartózkodni az alkoholfogyasztástól a vizsgálat ambuláns része alatt.
• A kábítószerrel való visszaélés negatív szűrése (minimum: amfetaminok, barbiturátok, kokain, opioidok és benzodiazepinek) a szűréskor és az 1. napon. A kannabisz nem kerül rögzítésre a visszaélés kábítószereként ebben a vizsgálatban.
• Hajlandó részt venni ismételt alacsony dózisú KHV-n, amelyet egy éjszakás klinikai tartózkodás követ.
• A SARS-CoV-2 fertőzésre negatív tesztje van az -1. napon és a klinikai osztályra való felvétel előtt.
• A szisztolés vérnyomás 90-140 Hgmm és a diasztolés vérnyomás 50-95 Hgmm között van.
• A fogamzóképes korú partnerekkel rendelkező férfi résztvevőknek bele kell egyezniük abba, hogy fogamzásgátlást alkalmaznak a szűréstől a vizsgálati beavatkozás utolsó adagját követő legalább 24 hétig, és tartózkodniuk kell a sperma adományozásától ezen időszak alatt.
• A női résztvevők nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak, és az alábbi feltételek közül legalább egynek teljesülnie kell: Nem fogamzóképes nő (WOCBP), vagy ha WOCBP, vállalnia kell a fogamzásgátlási útmutatás követését, a beleegyezéstől kezdve és az első Szűrőlátogatás és a vizsgálati beavatkozás utolsó adagja után legalább 24 hétig.
• BMI a 18,0-32,0 kg/m2 tartományban (beleértve).
• Képes aláírt, tájékozott beleegyezést adni, amely magában foglalja az ICF-ben és a jelen jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.

Kizárási kritériumok:

• Bármely olyan betegség anamnézisében, amely megzavarhatja a vizsgálati beavatkozás felszívódását, eloszlását vagy eliminációját, vagy a klinikai és laboratóriumi értékeléseket ebben a vizsgálatban, beleértve (de nem kizárólagosan): krónikus vagy visszatérő vesebetegség, funkcionális bélbetegségek (pl. , gyakori hasmenés vagy székrekedés), klinikailag jelentős szív- és érrendszeri vagy tüdőbetegség, vagy gyógyszeres kezelést igénylő szív- és érrendszeri vagy tüdőbetegség, gyomor-bélrendszeri betegség, hasnyálmirigy-gyulladás, görcsroham, nyálkahártya- vagy mozgásszervi betegség. MEGJEGYZÉS: Azok a klinikailag stabil asztmában szenvedők, akik az előző évben nem kerültek kórházba, és csak szájon át inhalált gyógyszerekkel kezelték őket, nem zárhatók ki.
• Felnőttként történt öngyilkossági kísérlet vagy öngyilkossági gondolat az elmúlt évben, amely gyógyszeres kezelést vagy kórházi kezelést eredményezett. Pontosabban: „Igen” válasz a C-SSRS Öngyilkossági gondolatok szakaszának 4. vagy 5. pontjára a szűréskor, ha az elmúlt 6 hónapban történtek gondolatok. „Igen” válasz a C-SSRS Öngyilkos viselkedés szakaszának bármely elemére, kivéve a nem öngyilkos önkárosító magatartást, ha ez a viselkedés az előző 2 évben történt.
• Bármilyen súlyos vagy közelmúltban klinikailag jelentős depresszió, szorongás, bipoláris zavar, skizofrénia vagy más neuropszichiátriai rendellenesség anamnézisében, amely a vizsgáló megítélése szerint biztonsági kockázatot jelent az alany számára, ha részt vesz a vizsgálatban, a résztvevő tájékoztatása szerint kórtörténet és/vagy a MINI képernyőkérdőívre adott válaszok.
• Delirium tremens vagy alkohollal összefüggő görcsrohamok anamnézisében.
• Az alkohollal kapcsolatos jelentős mellékhatás(ok) anamnézisében.

• Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi a résztvevőt a részvételre, vagy zavarhatja a vizsgálatban való részvételt vagy annak befejezését, ideértve:

  1. Rosszul szabályozott vagy instabil magas vérnyomás.
  2. Klinikailag jelentős eltérések az életjelekben: pulzusszám (< 40 vagy > 90 bpm), légzésszám vagy hőmérséklet.
  3. Klinikailag jelentős eltérések a 12 elvezetéses EKG-ban a szűréskor vagy az 1. napon történő adagolás előtt, beleértve a QTcF > 470 msec nőknél és >450 msec férfiaknál.
  4. Inzulinnal vagy hipoglikémiás szerekkel (beleértve a metformint is) kezelt diabetes mellitus vagy HbA1C > 7%.
  5. Kórházi felvételt igénylő asztma az előző 12 hónapban.
  6. Jelenleg rosszul kontrollált endokrin állapotok, kivéve a hypothyreosisot, amely stabil (a kezelést megelőző 6 hónapban nem változott).
  7. Szűréskor folyamatban lévő jelentős fertőzés vagy ismert szisztémás gyulladásos folyamat.
  8. Krónikus vagy visszatérő húgyúti anamnézis, vagy a szűrést megelőző 1 hónapon belül.
• A megelőző 3 év során kezelést igénylő rosszindulatú daganat a kórtörténetben, kivéve a kimetszett, alacsony fokú bazálissejtes bőrdaganatokat.
• A kórelőzményben szereplő szerhasználati zavar (SUD), beleértve az alkoholt (AUD) vagy a tiltott kábítószer-használatot (kivéve a kannabiszt) az elmúlt 12 hónapban. A nikotin használata megengedett.
• Bármilyen kísérő egészségügyi állapot anamnézisében, amely miatt az alkoholfogyasztást a résztvevő orvosa vagy egészségügyi szolgáltatója tiltja vagy nem tanácsolta.
• Klinikailag jelentős betegség a vizsgálati beavatkozás beadását megelőző 7 napon belül.
• Több gyógyszerallergia vagy oligonukleotid alapú terápia allergiás reakciója.
• Vényköteles gyógyszerek (kivéve a nők hormonpótló/fogamzásgátló gyógyszereit és a klinikailag stabil asztma kezelésére szolgáló inhalációs gyógyszereket) 14 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a vizsgálati beavatkozás beadását megelőzően. A hypothyreosis miatt kezelt résztvevőknek stabil kezelésben kell részesülniük (az előző 6 hónapban a kezelés nem változott).
• Bármilyen vakcina (beleértve a COVID-19-et is) átvétele a vizsgálati beavatkozás beadását megelőző 14 napon belül.
• Az OTC gyógyszerek rendszeres használata, beleértve az NSAID-okat is (Nem kizáró ok az időszakos vagy alkalmi NSAID-ok átmeneti fájdalomcsillapítására).
• Az adagolást megelőző 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) kapott vizsgálati szert, vagy egy másik klinikai vizsgálat nyomon követése alatt áll a kezdeti adagolás előtt a vizsgálati beavatkozással.
• Szeropozitív a HIV-, HBV- vagy HCV-ellenes antitestekre a szűréskor (a szűrés előtti 3 hónapon belül a történeti vizsgálat használható). MEGJEGYZÉS: Azoknál a résztvevőknél, akiket korábban hepatitis C-vel kezeltek direkt hatású HCV-gyógyszerrel és szeropozitív HCV-vel, vagy azoknál a résztvevőknél, akiknél korábban fertőzés és spontán megszűnt, a HCV RNS-nek kimutathatatlannak kell lennie (legalább 2 negatív HCV RNS-teszt, legalább 12 hét különbséggel) és a HCV-fertőzésnek több mint 3 évvel a vizsgálati gyógyszer kezdeti adagolása előtt meg kell oldódnia vagy meg kell gyógyulnia.
• Laboratóriumilag igazolt SARS-CoV-2 fertőzése volt a randomizálást megelőző 14 napban.
• A májfunkciós vizsgálatok eredményei (AST, ALT, GGT, összbilirubin) a normál tartomány felett.
• A biztonsági laboratóriumi vizsgálat eredménye klinikailag elfogadhatatlan a vizsgálatban való részvétel szempontjából.
• Az SC injekció(k) anamnézisében előforduló intolerancia vagy jelentős hasi hegesedés, amely potenciálisan akadályozhatja a vizsgálati beavatkozás beadását vagy a helyi injekció helyén való tolerálhatóság értékelését.
• Tervezett sebészeti beavatkozásra a vizsgálat során.
• > 500 ml vér adományozása a vizsgálati beavatkozás beadását megelőző 2 hónapon belül vagy plazmaadás a szűrést megelőző 7 napon belül.