Studie av DCR-AUD i sunne frivillige

Inklusjonskriterier:

• 21 til 65 år, inklusive, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• Åpenbart sunt, som bestemt av medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking.
• Sosialdrikkere av beskjedne mengder (≤ 2 drinker/dag og ≤ 3 dager/uke) som er i stand til å avstå fra å drikke alkohol under den polikliniske delen av forsøket.
• Negativ screening for misbruk av rusmidler (som minimum inkluderer: amfetamin, barbiturater, kokain, opioider og benzodiazepiner) ved screening og dag 1. Cannabis vil ikke bli registrert som et misbruksstoff for denne studien.
• Villig til å delta i gjentatte lavdose-EIA etterfulgt av klinikkovernatting.
• Har negativ test for SARS-CoV-2-infeksjon på dag -1 og før innleggelse til klinisk enhet.
• Systolisk BP i området 90 til 140 mmHg og diastolisk BP i området 50 til 95 mmHg.
• Mannlige deltakere med partnere i fertil alder må godta å bruke prevensjon fra screening gjennom minst 24 uker etter siste dose av studieintervensjon og avstå fra å donere sæd i denne perioden.
• Kvinnelige deltakere kan ikke være gravide eller ammende, og minst ett av følgende forhold må gjelde: Er ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP), eller hvis en WOCBP, må godta å følge prevensjonsveiledningen, som begynner ved samtykke og den første Screeningbesøk og i minst 24 uker etter siste dose studieintervensjon.
• BMI innenfor området 18,0 til 32,0 kg/m2 (inklusive).
• I stand til å gi signert informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene oppført i ICF og i denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Historie om enhver medisinsk tilstand som kan forstyrre absorpsjon, distribusjon eller eliminering av studieintervensjon, eller med de kliniske og laboratoriemessige vurderingene i denne studien, inkludert (men ikke begrenset til): kronisk eller tilbakevendende nyresykdom, funksjonelle tarmsykdommer (f.eks. , hyppig diaré eller forstoppelse), klinisk signifikant kardiovaskulær eller lungesykdom eller har kardiovaskulær eller lungesykdom som krever farmakologisk medisinering, GI-kanalsykdom, pankreatitt, anfallsforstyrrelse, slimhinne- eller muskel- og skjelettlidelser. MERK: Personer med klinisk stabil astma som ikke har vært innlagt på sykehus det foregående året og kun behandles med oralt inhalerte medisiner, er ikke ekskludert.
• Historie om selvmordsforsøk som voksen eller selvmordstanker det siste året som resulterte i farmakologisk behandling eller sykehusinnleggelse. Spesielt: Svar på "ja" på punkt 4 eller 5 i avsnittet om selvmordstanker i C-SSRS ved screening hvis ideer har oppstått i løpet av de siste 6 månedene. Svar på "ja" på ethvert punkt i avsnittet om selvmordsatferd i C-SSRS, bortsett fra ikke-selvmordsrelatert selvskadende atferd hvis denne atferden har skjedd i løpet av de siste 2 årene.
• Enhver historie med alvorlig eller nylig klinisk signifikant depresjon, angst, bipolar lidelse, schizofreni eller annen nevropsykiatrisk lidelse som, etter etterforskerens vurdering, representerer en sikkerhetsrisiko for forsøkspersonen dersom de skulle delta i forsøket, som informert av deltakerens medisinsk historie og/eller svar på MINI Screen Questionnaire.
• Anamnese med delirium tremens eller alkoholrelaterte anfall.
• Anamnese med betydelig(e) bivirkning(er) på alkohol.

• Enhver tilstand som, etter etterforskerens mening, ville gjøre deltakeren uegnet for deltakelse eller kunne forstyrre deltakelse i eller fullføring av studien, inkludert:

  1. Dårlig kontrollert eller ustabil hypertensjon.
  2. Klinisk signifikante abnormiteter i vitale tegn: pulsfrekvens (< 40 eller > 90 bpm), respirasjonsfrekvens eller temperatur.
  3. Klinisk signifikante abnormiteter i 12-avlednings-EKG ved screening eller førdosering på dag 1, inkludert QTcF > 470 msek hos kvinner og >450 msek hos menn.
  4. Diabetes mellitus behandlet med insulin eller hypoglykemiske midler (inkludert metformin) eller HbA1C > 7 %.
  5. Astma som krever sykehusinnleggelse i løpet av de foregående 12 månedene.
  6. Foreløpig dårlig kontrollerte endokrine tilstander, bortsett fra hypotyreose som er stabil (ingen behandlingsendring de siste 6 månedene).
  7. Betydelig infeksjon eller kjent systemisk inflammatorisk prosess pågår ved screening.
  8. Anamnese med kronisk eller tilbakevendende UVI, eller UVI innen 1 måned før screening.
• Anamnese med malignitet innen de foregående 3 årene som krever behandling, med unntak av utskårne lavgradige basalcellehudneoplasmer.
• Historie med rusforstyrrelse (SUD), inkludert alkohol (AUD) eller ulovlig narkotikabruk (unntatt cannabis) i løpet av de foregående 12 månedene. Nikotinbruk er tillatt.
• Historikk om enhver samtidig medisinsk tilstand der alkoholbruk er forbudt eller frarådet av deltakerens lege eller helsepersonell.
• Klinisk signifikant sykdom innen 7 dager før administrasjon av studieintervensjon.
• Historie med flere legemiddelallergier eller en historie med allergisk reaksjon på en oligonukleotidbasert behandling.
• Bruk av reseptbelagte medisiner (bortsett fra hormonell erstatning/prevensjonsmedisin for kvinner og inhalasjonsmedisin for behandling av klinisk stabil astma) innen 14 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før administrasjon av studieintervensjon. Deltakere som behandles for hypothyreoideasykdom må være på stabil behandling (ingen behandlingsendringer de foregående 6 månedene).
• Mottak av vaksine (inkludert COVID-19) innen 14 dager før administrasjon av studieintervensjon.
• Regelmessig bruk av OTC-medisiner, inkludert NSAID (Periodisk eller sporadisk bruk av NSAID for å kontrollere midlertidig smerte er ikke utelukkende).
• Har mottatt et undersøkelsesmiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før dosering eller er i oppfølging av en annen klinisk studie før initial dosering med studieintervensjonen.
• Seropositiv for antistoffer mot HIV, HBV eller HCV ved screening (historisk testing kan brukes hvis utført innen 3 måneder før screening). MERK: Hos deltakere med tidligere behandling for hepatitt C med direktevirkende HCV-medisiner og seropositivitet for HCV, eller hos deltakere med tidligere infeksjon og spontan oppløsning, må HCV-RNA være upåviselig (minst 2 negative HCV-RNA-tester med minst 12 ukers mellomrom) , og HCV-infeksjonen må være forsvunnet eller helbredet > 3 år før initial dosering med undersøkelsesmedisinen.
• Hadde laboratoriebekreftet SARS-CoV-2-infeksjon i løpet av de 14 dagene før randomisering.
• Leverfunksjonstestresultater (AST, ALT, GGT, total bilirubin) over normalområdet.
• Sikkerhetslaboratorietestresultat anses som klinisk uakseptabelt for studiedeltakelse av etterforskeren.
• Anamnese med intoleranse mot SC-injeksjon(er) eller betydelig abdominal arrdannelse som potensielt kan hindre administrasjon av studieintervensjon eller evaluering av lokal tolerabilitet på injeksjonsstedet.
• Planlagt for en elektiv kirurgisk prosedyre under gjennomføringen av denne studien.
• Donasjon av > 500 ml blod innen 2 måneder før administrering av studieintervensjon eller donasjon av plasma innen 7 dager før screening.