DCR-AUD在健康志愿者中的研究

纳入标准：

• 签署知情同意书时年龄为 21 至 65 岁（含）。
• 明显健康，由医学评估确定，包括病史、体格检查、实验室检查和心脏监测。
• 在试验的门诊部分能够避免饮酒的适度社交饮酒者（≤ 2 杯/天和 ≤ 3 天/周）。
• 在筛选和第 1 天对滥用药物（至少包括：安非他明、巴比妥类药物、可卡因、阿片类药物和苯二氮卓类药物）进行阴性筛选。大麻不会被记录为本研究的滥用药物。
• 愿意参加重复的低剂量 EIA，然后在诊所过夜。
• 在第-1 天和进入临床单位之前，SARS-CoV-2 感染检测呈阴性。
• 收缩压在 90 至 140 mmHg 范围内，舒张压在 50 至 95 mmHg 范围内。
• 具有生育潜力伴侣的男性参与者必须同意在最后一剂研究干预后至少 24 周内使用避孕措施，并且在此期间不要捐献精子。
• 女性参与者可能未怀孕或未哺乳，并且必须至少满足以下条件之一：不是育龄妇女 (WOCBP)，或者如果是 WOCBP，必须同意遵循避孕指南，从同意开始，并且第一次筛选访视和最后一剂研究干预后至少 24 周。
• BMI 在 18.0 至 32.0 kg/m2（含）范围内。
• 能够签署知情同意书，包括遵守 ICF 和本协议中列出的要求和限制。

排除标准：

• 可能干扰研究干预的吸收、分布或消除，或干扰本研究中的临床和实验室评估的任何医疗状况的病史，包括（但不限于）：慢性或复发性肾病、功能性肠病（例如，经常腹泻或便秘），有临床意义的心血管或肺部疾病，或患有需要药物治疗的心血管或肺部疾病、胃肠道疾病、胰腺炎、癫痫发作、皮肤粘膜或肌肉骨骼疾病。 注意：不排除前一年未住院且仅接受口服吸入药物治疗的临床稳定哮喘患者。
• 成年后有自杀未遂史或过去一年有自杀念头，导致药物治疗或住院治疗。 具体而言：如果在过去 6 个月内发生过自杀意念，则在筛选时对 C-SSRS 的自杀意念部分的第 4 项或第 5 项回答“是”。 对 C-SSRS 的自杀行为部分的任何项目回答“是”，但如果该行为发生在过去 2 年内，则非自杀性自伤行为除外。
• 任何严重或近期有临床意义的抑郁症、焦虑症、双相情感障碍、精神分裂症或其他神经精神疾病的病史，根据参与者的告知，根据研究者的判断，如果他们参加试验，对受试者构成安全风险病史和/或对 MINI 屏幕问卷的回答。
• 震颤性谵妄或酒精相关癫痫发作史。
• 对酒精有明显不良反应的历史。

• 研究者认为会使参与者不适合参与或可能干扰参与或完成研究的任何情况，包括：

  1. 高血压控制不佳或不稳定。
  2. 生命体征的临床显着异常：脉率（< 40 或 > 90 bpm）、呼吸频率或体温。
  3. 筛选时或第 1 天给药前 12 导联 ECG 的临床显着异常，包括女性 QTcF > 470 毫秒和男性 > 450 毫秒。
  4. 使用胰岛素或降糖药（包括二甲双胍）或 HbA1C > 7% 治疗的糖尿病。
  5. 在过去 12 个月内需要住院治疗的哮喘。
  6. 目前内分泌状况控制不佳，但稳定的甲状腺功能减退症除外（前 6 个月治疗没有变化）。
  7. 筛选时正在进行显着感染或已知的全身炎症过程。
  8. 筛选前 1 个月内有慢性或复发性尿路感染史，或尿路感染史。
• 过去 3 年内需要治疗的恶性肿瘤病史，但切除的低级别基底细胞皮肤肿瘤除外。
• 过去 12 个月内有物质使用障碍 (SUD) 史，包括酒精 (AUD) 或非法药物使用（不包括大麻）。 允许使用尼古丁。
• 参与者的医生或医疗保健提供者禁止或建议不要饮酒的任何伴随疾病的病史。
• 研究干预实施前 7 天内有临床意义的疾病。
• 多种药物过敏史或对基于寡核苷酸的疗法的过敏反应史。
• 在实施研究干预之前的 14 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用处方药（女性激素替代/避孕药和用于治疗临床稳定哮喘的吸入药物除外）。 正在接受甲状腺功能减退症治疗的参与者必须接受稳定治疗（前 6 个月内治疗没有变化）。
• 在实施研究干预前 14 天内收到任何疫苗（包括 COVID-19）。
• 定期使用非甾体抗炎药，包括非甾体抗炎药（不排除定期或偶尔使用非甾体抗炎药来控制暂时性疼痛）。
• 在给药前 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过研究药物，或在研究干预初始给药前正在跟进另一项临床研究。
• 筛查时 HIV、HBV 或 HCV 抗体血清反应呈阳性（如果在筛查前 3 个月内进行，则可以使用历史检测）。 注意：在先前使用直接作用的 HCV 药物治疗丙型肝炎且 HCV 血清阳性的参与者中，或在先前感染和自发消退的参与者中，HCV RNA 必须检测不到（至少相隔 12 周至少进行 2 次阴性 HCV RNA 检测） , 并且 HCV 感染必须在首次服用研究药物之前解决或治愈 > 3 年。
• 在随机分组前 14 天内经实验室确认感染 SARS-CoV-2。
• 肝功能检查结果（AST、ALT、GGT、总胆红素）高于正常范围。
• 安全实验室测试结果被认为在临床上不能接受研究者参与研究。
• 对 SC 注射有不耐受史或明显的腹部疤痕可能会阻碍研究干预的实施或局部注射部位耐受性的评估。
• 计划在进行本研究期间进行选择性外科手术。
• 在实施研究干预前 2 个月内献血 > 500 mL，或在筛选前 7 天内献血。