Étude de DCR-AUD chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

• Âgé de 21 à 65 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé.
• Manifestement en bonne santé, tel que déterminé par une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et la surveillance cardiaque.
• Buveurs sociaux de quantités modestes (≤ 2 verres/jour et ≤ 3 jours/semaine) qui sont capables de s'abstenir de boire de l'alcool pendant la partie ambulatoire de l'essai.
• Dépistage négatif pour les drogues d'abus (pour inclure au minimum : les amphétamines, les barbituriques, la cocaïne, les opioïdes et les benzodiazépines) lors de la sélection et du jour 1. Le cannabis ne sera pas enregistré comme une drogue d'abus pour cette étude.
• Disposé à participer à des EIA répétés à faible dose suivis d'un séjour d'une nuit à la clinique.
• A un test négatif pour l'infection par le SRAS-CoV-2 au jour -1 et avant l'admission à l'unité clinique.
• TA systolique dans la plage de 90 à 140 mmHg et TA diastolique dans la plage de 50 à 95 mmHg.
• Les participants masculins ayant des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception à partir du dépistage jusqu'à au moins 24 semaines après la dernière dose de l'intervention de l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.
• Les participantes ne peuvent pas être enceintes ou allaiter, et au moins l'une des conditions suivantes doit s'appliquer : n'est pas une femme en âge de procréer (WOCBP), ou si une WOCBP, doit accepter de suivre les conseils contraceptifs, à partir du consentement et de la première Visite de dépistage et pendant au moins 24 semaines après la dernière dose de l'intervention à l'étude.
• IMC compris entre 18,0 et 32,0 kg/m2 (inclus).
• Capable de donner un consentement éclairé signé, qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans l'ICF et dans ce protocole.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de toute condition médicale pouvant interférer avec l'absorption, la distribution ou l'élimination de l'intervention de l'étude, ou avec les évaluations cliniques et de laboratoire de cette étude, y compris (mais sans s'y limiter) : maladie rénale chronique ou récurrente, troubles fonctionnels intestinaux (par ex. , diarrhée ou constipation fréquentes), une maladie cardiovasculaire ou pulmonaire cliniquement significative ou une maladie cardiovasculaire ou pulmonaire nécessitant une médication pharmacologique, une maladie du tractus gastro-intestinal, une pancréatite, un trouble convulsif, un trouble cutanéo-muqueux ou musculo-squelettique. REMARQUE : Les personnes souffrant d'asthme cliniquement stable qui n'ont pas été hospitalisées au cours de l'année précédente et qui sont traitées uniquement avec des médicaments inhalés par voie orale ne sont pas exclues.
• Antécédents de tentative de suicide à l'âge adulte ou d'idées suicidaires au cours de l'année écoulée ayant entraîné un traitement pharmacologique ou une hospitalisation. Plus précisément : Réponse « oui » aux items 4 ou 5 de la section Idées suicidaires du C-SSRS lors du dépistage si l'idéation s'est produite au cours des 6 derniers mois. Réponse « oui » à n'importe quel élément de la section Comportement suicidaire du C-SSRS, à l'exception du comportement d'automutilation non suicidaire si ce comportement s'est produit au cours des 2 années précédentes.
• Tout antécédent de dépression grave ou récente cliniquement significative, d'anxiété, de trouble bipolaire, de schizophrénie ou d'un autre trouble neuropsychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, représente un risque pour la sécurité du sujet s'il participait à l'essai, tel qu'indiqué par le participant antécédents médicaux et/ou réponses au questionnaire de dépistage MINI.
• Antécédents de delirium tremens ou de convulsions liées à l'alcool.
• Antécédents de réaction(s) indésirable(s) importante(s) à l'alcool.

• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le participant inapte à participer ou pourrait interférer avec la participation ou l'achèvement de l'étude, y compris :

  1. Hypertension mal contrôlée ou instable.
  2. Anomalies cliniquement significatives des signes vitaux : pouls (< 40 ou > 90 bpm), fréquence respiratoire ou température.
  3. Anomalies cliniquement significatives de l'ECG à 12 dérivations lors du dépistage ou de la prédose le jour 1, y compris QTcF > 470 msec chez les femmes et >450 msec chez les hommes.
  4. Diabète sucré traité par insuline ou hypoglycémiants (dont metformine) ou HbA1C > 7 %.
  5. Asthme nécessitant une hospitalisation au cours des 12 derniers mois.
  6. Conditions endocriniennes actuellement mal contrôlées, à l'exception de l'hypothyroïdie qui est stable (aucun changement de traitement au cours des 6 mois précédents).
  7. Infection importante ou processus inflammatoire systémique connu en cours au moment du dépistage.
  8. Antécédents d'infection urinaire chronique ou récurrente, ou d'infection urinaire dans le mois précédant le dépistage.
• Antécédents de malignité au cours des 3 années précédentes nécessitant un traitement, à l'exception des néoplasmes cutanés basocellulaires de bas grade excisés.
• Antécédents de trouble lié à l'utilisation de substances (SUD), y compris l'alcool (AUD) ou la consommation de drogues illicites (à l'exclusion du cannabis) au cours des 12 derniers mois. L'usage de la nicotine est autorisé.
• Antécédents de toute condition médicale concomitante pour laquelle la consommation d'alcool est interdite ou déconseillée par le médecin ou le fournisseur de soins de santé du participant.
• Maladie cliniquement significative dans les 7 jours précédant l'administration de l'intervention de l'étude.
• Antécédents d'allergies médicamenteuses multiples ou antécédents de réaction allergique à une thérapie à base d'oligonucléotides.
• Utilisation de médicaments sur ordonnance (à l'exception des médicaments hormonaux de remplacement / contraceptifs pour les femmes et médicaux inhalés pour le traitement de l'asthme cliniquement stable) dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant l'administration de l'intervention de l'étude. Les participants traités pour une maladie hypothyroïdienne doivent suivre un traitement stable (aucun changement de traitement au cours des 6 mois précédents).
• Réception de tout vaccin (y compris COVID-19) dans les 14 jours précédant l'administration de l'intervention de l'étude.
• Utilisation régulière de médicaments en vente libre, y compris les AINS (l'utilisation périodique ou occasionnelle d'AINS pour contrôler la douleur temporaire n'est pas exclusive).
• A reçu un agent expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant le dosage ou est en suivi d'une autre étude clinique avant le dosage initial avec l'intervention de l'étude.
• Séropositif pour les anticorps anti-VIH, VHB ou VHC lors du dépistage (les tests historiques peuvent être utilisés s'ils sont effectués dans les 3 mois précédant le dépistage). REMARQUE : Chez les participants ayant déjà reçu un traitement contre l'hépatite C avec des médicaments à action directe contre le VHC et une séropositivité pour le VHC, ou chez les participants ayant déjà eu une infection et une résolution spontanée, l'ARN du VHC doit être indétectable (au moins 2 tests d'ARN du VHC négatifs à au moins 12 semaines d'intervalle) , et l'infection par le VHC doit avoir été résolue ou guérie > 3 ans avant l'administration initiale du médicament expérimental.
• Avait une infection par le SRAS-CoV-2 confirmée en laboratoire dans les 14 jours précédant la randomisation.
• Résultats des tests de la fonction hépatique (AST, ALT, GGT, bilirubine totale) supérieurs à la plage normale.
• Résultat du test de laboratoire de sécurité considéré comme cliniquement inacceptable pour la participation à l'étude par l'investigateur.
• Antécédents d'intolérance aux injections SC ou cicatrices abdominales importantes qui pourraient potentiellement entraver l'administration de l'intervention de l'étude ou l'évaluation de la tolérabilité du site d'injection local.
• Prévu pour une intervention chirurgicale élective au cours de la conduite de cette étude.
• Don de > 500 mL de sang dans les 2 mois précédant l'administration de l'intervention à l'étude ou don de plasma dans les 7 jours précédant le dépistage.