Studie van DCR-AUD bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

• 21 tot en met 65 jaar oud op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Openlijk gezond, zoals bepaald door medische evaluatie, inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en hartbewaking.
• Sociale drinkers van bescheiden hoeveelheden (≤ 2 drankjes/dag en ≤ 3 dagen/week) die in staat zijn om af te zien van het drinken van alcohol tijdens het poliklinische deel van het onderzoek.
• Negatieve screening op drugsgebruik (met minimaal: amfetaminen, barbituraten, cocaïne, opioïden en benzodiazepinen) bij screening en dag 1. Cannabis wordt voor dit onderzoek niet geregistreerd als misbruikend middel.
• Bereid om deel te nemen aan herhaalde lage dosis EIA's gevolgd door een overnachting in een kliniek.
• Heeft een negatieve test voor SARS-CoV-2-infectie op dag -1 en voorafgaand aan opname op de klinische afdeling.
• Systolische bloeddruk in het bereik van 90 tot 140 mmHg en diastolische bloeddruk in het bereik van 50 tot 95 mmHg.
• Mannelijke deelnemers met partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken vanaf de screening tot ten minste 24 weken na de laatste dosis van de onderzoeksinterventie en gedurende deze periode geen sperma te doneren.
• Vrouwelijke deelnemers mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven, en ten minste een van de volgende voorwaarden moet van toepassing zijn: Is geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP), of als een WOCBP, moet ermee instemmen de anticonceptierichtlijn te volgen, beginnend bij toestemming en de eerste Screeningsbezoek en gedurende ten minste 24 weken na de laatste dosis onderzoeksinterventie.
• BMI binnen het bereik van 18,0 tot 32,0 kg/m2 (inclusief).
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in de ICF en in dit protocol.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van een medische aandoening die de absorptie, distributie of eliminatie van onderzoeksinterventie kan verstoren, of met de klinische en laboratoriumbeoordelingen in deze studie, inclusief (maar niet beperkt tot): chronische of terugkerende nierziekte, functionele darmaandoeningen (bijv. , frequente diarree of constipatie), klinisch significante cardiovasculaire of longziekte of een cardiovasculaire of longziekte heeft die farmacologische medicatie vereist, maagdarmkanaalziekte, pancreatitis, toevallen, mucocutane of musculoskeletale aandoening. OPMERKING: Personen met klinisch stabiel astma die het voorgaande jaar niet in het ziekenhuis zijn opgenomen en alleen worden behandeld met orale inhalatiemedicatie, worden niet uitgesloten.
• Geschiedenis van zelfmoordpogingen als volwassene of zelfmoordgedachten in het afgelopen jaar die resulteerden in farmacologische behandeling of ziekenhuisopname. Concreet: Antwoord van "ja" op item 4 of 5 van de sectie Suïcidale gedachten van de C-SSRS bij screening als ideevorming in de afgelopen 6 maanden heeft plaatsgevonden. Antwoord van "ja" op elk item van de sectie Suïcidaal gedrag van de C-SSRS, behalve voor niet-suïcidaal zelfbeschadigend gedrag als dit gedrag in de voorgaande 2 jaar heeft plaatsgevonden.
• Elke voorgeschiedenis van ernstige of recente klinisch significante depressie, angst, bipolaire stoornis, schizofrenie of andere neuropsychiatrische stoornis die, naar het oordeel van de onderzoeker, een veiligheidsrisico vormt voor de proefpersoon als deze zou deelnemen aan het onderzoek, zoals meegedeeld door de deelnemer. medische geschiedenis en/of antwoorden op de MINI Screen Questionnaire.
• Geschiedenis van delirium tremens of aan alcohol gerelateerde aanvallen.
• Geschiedenis van significante bijwerking(en) op alcohol.

• Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt zou maken voor deelname of deelname aan of voltooiing van het onderzoek zou kunnen belemmeren, waaronder:

  1. Slecht gecontroleerde of instabiele hypertensie.
  2. Klinisch significante afwijkingen in vitale functies: polsslag (< 40 of > 90 slagen per minuut), ademhalingsfrequentie of temperatuur.
  3. Klinisch significante afwijkingen in 12-afleidingen ECG bij screening of predosis op dag 1, waaronder QTcF > 470 msec bij vrouwen en > 450 msec bij mannen.
  4. Diabetes mellitus behandeld met insuline of hypoglycemische middelen (waaronder metformine) of HbA1C > 7%.
  5. Astma waarvoor ziekenhuisopname in de voorgaande 12 maanden nodig was.
  6. Momenteel slecht gecontroleerde endocriene aandoeningen, behalve hypothyreoïdie die stabiel is (geen behandelingsverandering in de voorgaande 6 maanden).
  7. Significante infectie of bekend systemisch ontstekingsproces aan de gang bij screening.
  8. Geschiedenis van chronische of recidiverende UTI, of UTI binnen 1 maand voorafgaand aan de screening.
• Geschiedenis van maligniteiten in de afgelopen 3 jaar waarvoor behandeling nodig was, met uitzondering van uitgesneden laaggradige basaalcelhuidneoplasmata.
• Geschiedenis van een stoornis in het gebruik van middelen (SUD), inclusief alcohol (AUD) of ongeoorloofd drugsgebruik (exclusief cannabis) in de voorgaande 12 maanden. Nicotinegebruik is toegestaan.
• Geschiedenis van een bijkomende medische aandoening waarvoor alcoholgebruik verboden is of wordt afgeraden door de arts of zorgverlener van de deelnemer.
• Klinisch significante ziekte binnen de 7 dagen voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksinterventie.
• Geschiedenis van meerdere medicijnallergieën of een geschiedenis van allergische reactie op een op oligonucleotiden gebaseerde therapie.
• Gebruik van medicijnen op recept (behalve hormonale substitutie-/anticonceptiemedicatie voor vrouwen en inhalatiemedicatie voor de behandeling van klinisch stabiel astma) binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksinterventie. Deelnemers die worden behandeld voor hypothyreoïdie moeten een stabiele behandeling ondergaan (geen veranderingen in de behandeling in de voorgaande 6 maanden).
• Ontvangst van een vaccin (inclusief COVID-19) binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksinterventie.
• Regelmatig gebruik van vrij verkrijgbare medicijnen, waaronder NSAID's (periodiek of incidenteel gebruik van NSAID's om tijdelijke pijn onder controle te houden is geen uitsluiting).
• Heeft een onderzoeksgeneesmiddel gekregen binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de dosering of is in follow-up van een ander klinisch onderzoek voorafgaand aan de eerste dosering met de onderzoeksinterventie.
• Seropositief voor antilichamen tegen HIV, HBV of HCV bij screening (historische tests kunnen worden gebruikt indien uitgevoerd binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening). OPMERKING: Bij deelnemers met een eerdere behandeling voor hepatitis C met direct werkende HCV-medicatie en seropositiviteit voor HCV, of bij deelnemers met een eerdere infectie en spontane genezing, moet HCV-RNA ondetecteerbaar zijn (ten minste 2 negatieve HCV-RNA-testen met een tussenpoos van ten minste 12 weken) en de HCV-infectie moet zijn verdwenen of genezen > 3 jaar voorafgaand aan de eerste dosering met de onderzoeksmedicatie.
• Door laboratoriumonderzoek bevestigde SARS-CoV-2-infectie gehad in de 14 dagen voorafgaand aan randomisatie.
• Leverfunctietestresultaten (AST, ALT, GGT, totaal bilirubine) boven het normale bereik.
• Veiligheidslaboratoriumtestresultaat dat door de onderzoeker als klinisch onaanvaardbaar wordt beschouwd voor deelname aan het onderzoek.
• Geschiedenis van intolerantie voor SC-injectie(s) of significante abdominale littekens die mogelijk de toediening van onderzoeksinterventie of evaluatie van de lokale injectieplaatsverdraagzaamheid zouden kunnen belemmeren.
• Gepland voor een electieve chirurgische ingreep tijdens de uitvoering van deze studie.
• Donatie van > 500 ml bloed binnen de 2 maanden voorafgaand aan toediening van de onderzoeksinterventie of donatie van plasma binnen 7 dagen voorafgaand aan de screening.