Estudio de DCR-AUD en Voluntarios Sanos

Criterios de inclusión:

• 21 a 65 años de edad, inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Abiertamente saludable, según lo determinado por una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco.
• Bebedores sociales de cantidades modestas (≤ 2 tragos/día y ≤ 3 días/semana) que pueden abstenerse de beber alcohol durante la parte ambulatoria del ensayo.
• Prueba negativa para drogas de abuso (para incluir como mínimo: anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opioides y benzodiazepinas) en la selección y el día 1. El cannabis no se registrará como droga de abuso para este estudio.
• Dispuesto a participar en repetidos EIA de dosis bajas seguidos de una estadía en la clínica durante la noche.
• Tiene una prueba negativa para la infección por SARS-CoV-2 en el Día -1 y antes de la admisión a la unidad clínica.
• PA sistólica en el rango de 90 a 140 mmHg y PA diastólica en el rango de 50 a 95 mmHg.
• Los participantes masculinos con parejas en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos desde la selección hasta al menos 24 semanas después de la última dosis de la intervención del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período.
• Las participantes femeninas no pueden estar embarazadas o amamantando, y debe cumplir al menos una de las siguientes condiciones: No es una mujer en edad fértil (WOCBP), o si es una WOCBP, debe aceptar seguir la guía anticonceptiva, comenzando con el consentimiento y la primera Visita de selección y durante al menos 24 semanas después de la última dosis de la intervención del estudio.
• IMC dentro del rango de 18,0 a 32,0 kg/m2 (inclusive).
• Capaz de dar un consentimiento informado firmado, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en la ICF y en este protocolo.

Criterio de exclusión:

• Historial de cualquier condición médica que pueda interferir con la absorción, distribución o eliminación de la intervención del estudio, o con las evaluaciones clínicas y de laboratorio en este estudio, que incluyen (pero no se limitan a): enfermedad renal crónica o recurrente, trastornos intestinales funcionales (p. , diarrea frecuente o estreñimiento), enfermedad cardiovascular o pulmonar clínicamente significativa o tiene enfermedad cardiovascular o pulmonar que requiere medicación farmacológica, enfermedad del tracto GI, pancreatitis, trastorno convulsivo, trastorno mucocutáneo o musculoesquelético. NOTA: No se excluyen las personas con asma clínicamente estable que no hayan sido hospitalizadas en el año anterior y que sean tratadas únicamente con medicamentos inhalados por vía oral.
• Antecedentes de intento suicida en la edad adulta o ideación suicida en el último año que derivó en tratamiento farmacológico u hospitalización. Específicamente: respuesta "sí" en los puntos 4 o 5 de la sección Ideación suicida de la C-SSRS en la selección si la ideación ocurrió en los últimos 6 meses. Respuesta de "sí" en cualquier ítem de la sección Comportamiento suicida de la C-SSRS, excepto el Comportamiento auto agresivo no suicida si este comportamiento ocurrió en los 2 años anteriores.
• Cualquier historial de depresión, ansiedad, trastorno bipolar, esquizofrenia u otro trastorno neuropsiquiátrico grave o reciente clínicamente significativo que, a juicio del investigador, represente un riesgo de seguridad para el sujeto si participara en el ensayo, según lo informado por el participante. historial médico y/o respuestas al Cuestionario de Pantalla MINI.
• Antecedentes de delirium tremens o convulsiones relacionadas con el alcohol.
• Antecedentes de reacciones adversas significativas al alcohol.

• Cualquier condición que, en opinión del Investigador, haga que el participante no sea apto para participar o que pueda interferir con la participación o la finalización del estudio, lo que incluye:

  1. Hipertensión mal controlada o inestable.
  2. Alteraciones clínicamente significativas en los signos vitales: frecuencia del pulso (< 40 o > 90 lpm), frecuencia respiratoria o temperatura.
  3. Anomalías clínicamente significativas en el ECG de 12 derivaciones en la selección o antes de la dosis el día 1, incluido QTcF > 470 ms en mujeres y > 450 ms en hombres.
  4. Diabetes mellitus tratada con insulina o hipoglucemiantes (incluyendo metformina) o HbA1C > 7%.
  5. Asma que requiere hospitalización en los 12 meses anteriores.
  6. Condiciones endocrinas actualmente mal controladas, a excepción del hipotiroidismo que es estable (sin cambio de tratamiento en los 6 meses anteriores).
  7. Infección significativa o proceso inflamatorio sistémico conocido en curso en la selección.
  8. Antecedentes de infección urinaria crónica o recurrente, o infección urinaria en el mes anterior a la selección.
• Antecedentes de malignidad en los 3 años anteriores que requieran tratamiento, con la excepción de neoplasias cutáneas de células basales de bajo grado extirpadas.
• Antecedentes de trastorno por uso de sustancias (SUD), incluido el uso de alcohol (AUD) o drogas ilícitas (excluyendo cannabis) en los 12 meses anteriores. Se permite el uso de nicotina.
• Antecedentes de cualquier afección médica concomitante por la cual el médico o proveedor de atención médica del participante prohíba o desaconseje el consumo de alcohol.
• Enfermedad clínicamente significativa dentro de los 7 días anteriores a la administración de la intervención del estudio.
• Antecedentes de alergias a múltiples medicamentos o antecedentes de reacción alérgica a una terapia basada en oligonucleótidos.
• Uso de medicamentos recetados (excepto medicamentos de reemplazo hormonal/anticonceptivos para mujeres y medicamentos inhalados para el tratamiento del asma clínicamente estable) dentro de los 14 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la administración de la intervención del estudio. Los participantes que reciben tratamiento para la enfermedad hipotiroidea deben tener un tratamiento estable (sin cambios en el tratamiento en los 6 meses anteriores).
• Recepción de cualquier vacuna (incluida la COVID-19) dentro de los 14 días anteriores a la administración de la intervención del estudio.
• El uso regular de medicamentos de venta libre, incluidos los AINE (el uso periódico u ocasional de AINE para controlar el dolor temporal no es excluyente).
• Ha recibido un agente en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la dosificación o está en seguimiento de otro estudio clínico antes de la dosificación inicial con la intervención del estudio.
• Seropositivo para anticuerpos contra el VIH, el VHB o el VHC en la selección (se pueden usar pruebas históricas si se realizaron dentro de los 3 meses anteriores a la selección). NOTA: En participantes con tratamiento previo para la hepatitis C con medicación de acción directa contra el VHC y seropositividad para el VHC, o en participantes con infección previa y resolución espontánea, el ARN del VHC debe ser indetectable (al menos 2 pruebas de ARN del VHC negativas con al menos 12 semanas de diferencia) , y la infección por VHC debe haberse resuelto o curado > 3 años antes de la dosificación inicial con el medicamento en investigación.
• Tenía infección por SARS-CoV-2 confirmada por laboratorio en los 14 días anteriores a la aleatorización.
• Resultados de las pruebas de función hepática (AST, ALT, GGT, bilirrubina total) por encima del rango normal.
• Resultado de la prueba de laboratorio de seguridad considerado clínicamente inaceptable para la participación en el estudio por parte del investigador.
• Historial de intolerancia a la(s) inyección(es) SC o cicatrización abdominal significativa que podría dificultar potencialmente la administración de la intervención del estudio o la evaluación de la tolerabilidad local en el lugar de la inyección.
• Programado para un procedimiento quirúrgico electivo durante la realización de este estudio.
• Donación de > 500 ml de sangre en los 2 meses anteriores a la administración de la intervención del estudio o donación de plasma en los 7 días anteriores a la Selección.