健康なボランティアにおけるDCR-AUDの研究

包含基準:

• -インフォームドコンセントに署名した時点で21〜65歳。
• 病歴、身体診察、臨床検査、心臓モニタリングなどの医学的評価によって決定される、明らかに健康。
• -適度な量の社会的飲酒者（1日2杯以下、週3日以下） 試験の外来部分で飲酒を控えることができます。
• スクリーニングおよび1日目での乱用薬物のネガティブスクリーニング（少なくともアンフェタミン、バルビツレート、コカイン、オピオイド、およびベンゾジアゼピンを含む）。大麻は、この研究では乱用薬物として記録されません。
• -繰り返しの低線量EIAに参加し、その後一晩クリニックに滞在する意思があります。
• -1日目および臨床ユニットへの入院前に、SARS-CoV-2感染の陰性検査があります。
• 収縮期血圧が 90 ～ 140 mmHg の範囲にあり、拡張期血圧が 50 ～ 95 mmHg の範囲にあります。
• 出産の可能性のあるパートナーを持つ男性参加者は、スクリーニングから避妊を使用することに同意する必要があります 研究介入の最後の投与後少なくとも24週間、この期間中は精子の提供を控えてください。
• 女性の参加者は妊娠中または授乳中でなく、次の条件の少なくとも 1 つに該当する必要があります。 -スクリーニング訪問、および研究介入の最後の投与後少なくとも24週間。
• BMI が 18.0 ～ 32.0 kg/m2 の範囲内 (両端を含む)。
• -ICFおよびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを提供できます。

除外基準:

• -研究介入の吸収、分布、または排除を妨げる可能性のある病状の病歴、またはこの研究の臨床的および検査的評価を含む（ただしこれらに限定されない）：慢性または再発性腎疾患、機能性腸障害（例： 、頻繁な下痢または便秘）、臨床的に重大な心血管または肺疾患、または薬理学的投薬を必要とする心血管または肺疾患、消化管疾患、膵炎、発作性疾患、皮膚粘膜または筋骨格疾患を有する。 注: 前の年に入院したことがなく、経口吸入薬のみで治療されている、臨床的に安定した喘息の人は除外されません。
• -過去1年間の成人としての自殺企図または自殺念慮の歴史で、薬理学的治療または入院が行われました。 具体的には: 過去 6 か月以内に自殺念慮が発生した場合、スクリーニング時に C-SSRS の自殺念慮セクションの項目 4 または 5 で「はい」と答えた。 C-SSRS の自殺行動セクションのいずれかの項目で「はい」と回答。
• -重度または最近の臨床的に重要なうつ病、不安神経症、双極性障害、統合失調症、またはその他の神経精神障害の病歴があり、治験責任医師の判断で、参加者が治験に参加した場合、治験に参加した場合の安全上のリスクを表す参加者の病歴および/またはMINIスクリーンアンケートへの回答。
• -振戦せん妄またはアルコール関連の発作の病歴。
• -アルコールに対する重大な有害反応の病歴。

• -治験責任医師の意見では、参加者を参加に不適切にする、または研究への参加または研究の完了を妨げる可能性のある状態：

  1. コントロール不良または不安定な高血圧。
  2. バイタル サインの臨床的に重大な異常: 脈拍数 (< 40 または > 90 bpm)、呼吸数、または体温。
  3. -1日目のスクリーニング時または投与前の12誘導心電図の臨床的に重大な異常。これには、女性で470ミリ秒を超えるQTcF、男性で450ミリ秒を超えるQTcFが含まれます。
  4. -インスリンまたは血糖降下薬（メトホルミンを含む）またはHbA1C> 7％で治療された真性糖尿病。
  5. -過去12か月以内に入院を必要とする喘息。
  6. -安定した甲状腺機能低下症を除いて、現在制御が不十分な内分泌状態（過去6か月に治療の変更はありません）。
  7. -スクリーニングで進行中の重大な感染または既知の全身性炎症プロセス。
  8. -慢性または再発性UTIの病歴、またはスクリーニング前の1か月以内のUTI。
• -切除された低悪性度基底細胞皮膚腫瘍を除いて、治療を必要とする過去3年以内の悪性腫瘍の病歴。
• -過去12か月以内のアルコール（AUD）または違法薬物使用（大麻を除く）を含む物質使用障害（SUD）の履歴。 ニコチンの使用は許可されています。
• -アルコール消費が禁止されている、または参加者の医師または医療提供者によって推奨されていない、付随する病状の病歴。
• -研究介入の投与前の7日以内の臨床的に重大な病気。
• -複数の薬物アレルギーの病歴またはオリゴヌクレオチドベースの治療に対するアレルギー反応の病歴。
• -処方薬の使用（女性のホルモン補充/避妊薬および臨床的に安定した喘息の治療のための吸入医療を除く） 研究介入の投与前の14日または5半減期（どちらか長い方）以内。 甲状腺機能低下症の治療を受けている参加者は、安定した治療を受けている必要があります（過去6か月間に治療の変更はありません）。
• -研究介入の投与前の14日以内のワクチン（COVID-19を含む）の受領。
• NSAID を含む OTC 薬の定期的な使用 (一時的な痛みを制御するための定期的または時折の NSAID の使用は除外されません)。
• -投与前の30日または5半減期（どちらか長い方）以内に治験薬を受け取った、または研究介入による最初の投与前の別の臨床研究のフォローアップ中。
• -スクリーニング時にHIV、HBV、またはHCVに対する抗体が陽性である（スクリーニング前の3か月以内に実施された場合、歴史的検査が使用される場合があります）。 注: 直接作用型 HCV 薬および HCV の血清反応陽性による C 型肝炎の以前の治療を受けた参加者、または以前の感染と自然消散の参加者では、HCV RNA は検出されない必要があります (少なくとも 12 週間離れた少なくとも 2 つの陰性 HCV RNA テスト)。治験薬の初回投与の 3 年以上前に、HCV 感染が消失または治癒している必要があります。
• -無作為化前の14日間に検査室で確認されたSARS-CoV-2感染がありました。
• 肝機能検査の結果（AST、ALT、GGT、総ビリルビン）が正常範囲を超えている。
• -治験責任医師が臨床的に容認できないと判断した安全性検査結果。
• -SC注射に対する不耐症の病歴または研究介入の管理または局所注射部位の忍容性の評価を潜在的に妨げる可能性のある重大な腹部瘢痕化。
• -この研究の実施中に待機的外科手術が予定されています。
• -研究介入の投与前の2か月以内の500 mLを超える血液の寄付、またはスクリーニング前の7日以内の血漿の寄付。