Studie av DCR-AUD i friska volunteers

Inklusionskriterier:

• 21 till 65 år, inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Uppenbart frisk, enligt medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning.
• Socialt drickande i blygsamma mängder (≤ 2 drinkar/dag och ≤ 3 dagar/vecka) som kan avstå från att dricka alkohol under den polikliniska delen av försöket.
• Negativ screening för missbruk av droger (att inkludera minst: amfetamin, barbiturater, kokain, opioider och bensodiazepiner) vid screening och dag 1. Cannabis kommer inte att registreras som missbruksdrog för denna studie.
• Villig att delta i upprepade lågdos MKB följt av en övernattning på kliniken.
• Har ett negativt test för SARS-CoV-2-infektion på dag -1 och före inläggning på den kliniska enheten.
• Systoliskt BP i intervallet 90 till 140 mmHg och diastoliskt BP i intervallet 50 till 95 mmHg.
• Manliga deltagare med partner i fertil ålder måste gå med på att använda preventivmedel från screening under minst 24 veckor efter den sista dosen av studieinterventionen och avstå från att donera spermier under denna period.
• Kvinnliga deltagare får inte vara gravida eller ammande, och minst ett av följande villkor måste gälla: Är inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP), eller om en WOCBP, måste gå med på att följa preventivmedelsvägledningen, med början vid samtycke och den första Screeningbesök och i minst 24 veckor efter den sista dosen av studieintervention.
• BMI inom intervallet 18,0 till 32,0 kg/m2 (inklusive).
• Kan ge undertecknat informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i ICF och i detta protokoll.

Exklusions kriterier:

• Historik om något medicinskt tillstånd som kan störa absorption, distribution eller eliminering av studieintervention, eller med kliniska och laboratoriebedömningar i denna studie, inklusive (men inte begränsat till): kronisk eller återkommande njursjukdom, funktionella tarmstörningar (t.ex. , frekvent diarré eller förstoppning), kliniskt signifikant kardiovaskulär eller lungsjukdom eller har kardiovaskulär eller lungsjukdom som kräver farmakologisk medicinering, mag-tarmkanalens sjukdom, pankreatit, krampanfall, mukokutan eller muskuloskeletala störning. OBS: Personer med kliniskt stabil astma som inte har varit inlagda på sjukhus under föregående år och som endast behandlas med orala inhalationsmediciner är inte uteslutna.
• Historik om självmordsförsök som vuxen eller självmordstankar under det senaste året som resulterade i farmakologisk behandling eller sjukhusvistelse. Specifikt: Svar på "ja" på punkterna 4 eller 5 i avsnittet om självmordstankar i C-SSRS vid screening om idéer inträffat under de senaste 6 månaderna. Svar på "ja" på alla punkter i avsnittet om självmordsbeteende i C-SSRS, med undantag för det icke-självmordsbeteende om detta beteende inträffat under de senaste 2 åren.
• Varje historia av allvarlig eller nyligen kliniskt signifikant depression, ångest, bipolär sjukdom, schizofreni eller annan neuropsykiatrisk störning som, enligt utredarens bedömning, utgör en säkerhetsrisk för försökspersonen om de skulle delta i försöket, enligt information från deltagaren. medicinsk historia och/eller svar på MINI Screen Questionnaire.
• Historik av delirium tremens eller alkoholrelaterade anfall.
• Historik med betydande biverkningar på alkohol.

• Varje tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle göra deltagaren olämplig för deltagande eller kan störa deltagandet i eller slutförandet av studien, inklusive:

  1. Dåligt kontrollerad eller instabil hypertoni.
  2. Kliniskt signifikanta avvikelser i vitala tecken: pulsfrekvens (< 40 eller > 90 bpm), andningsfrekvens eller temperatur.
  3. Kliniskt signifikanta avvikelser i 12-avlednings-EKG vid screening eller fördos på dag 1, inklusive QTcF > 470 msek hos kvinnor och >450 msek hos män.
  4. Diabetes mellitus behandlad med insulin eller hypoglykemiska medel (inklusive metformin) eller HbA1C > 7 %.
  5. Astma som kräver sjukhusvård inom de föregående 12 månaderna.
  6. För närvarande dåligt kontrollerade endokrina tillstånd, förutom hypotyreos som är stabil (ingen behandlingsförändring under de senaste 6 månaderna).
  7. Betydande infektion eller känd systemisk inflammatorisk process pågår vid screening.
  8. Historik av kronisk eller återkommande UVI, eller UVI inom 1 månad före screening.
• Historik av malignitet under de föregående 3 åren som kräver behandling, med undantag för utskurna låggradiga basalcellshudneoplasmer.
• Historik med missbruksstörning (SUD), inklusive alkohol (AUD) eller olaglig droganvändning (exklusive cannabis) under de föregående 12 månaderna. Nikotin är tillåtet.
• Historik om eventuellt samtidig medicinskt tillstånd för vilket alkoholkonsumtion är förbjuden eller avråds från av deltagarens läkare eller vårdgivare.
• Kliniskt signifikant sjukdom inom 7 dagar före administrering av studieintervention.
• Historik med flera läkemedelsallergier eller en historia av allergisk reaktion på en oligonukleotidbaserad terapi.
• Användning av receptbelagda läkemedel (förutom hormonell ersättning/preventivmedicin för kvinnor och inhalationsmedicin för behandling av kliniskt stabil astma) inom 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före administrering av studieintervention. Deltagare som behandlas för hypotyreos måste ha stabil behandling (inga behandlingsförändringar under de föregående 6 månaderna).
• Mottagande av eventuellt vaccin (inklusive COVID-19) inom 14 dagar före administrering av studieintervention.
• Regelbunden användning av OTC-läkemedel, inklusive NSAID (Periodisk eller tillfällig NSAID-användning för att kontrollera tillfällig smärta är inte uteslutande).
• Har fått ett prövningsmedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före dosering eller är i uppföljning av en annan klinisk studie före initial dosering med studieinterventionen.
• Seropositiv för antikroppar mot HIV, HBV eller HCV vid screening (historisk testning kan användas om den utförs inom 3 månader före screening). OBS: Hos deltagare med tidigare behandling för hepatit C med direktverkande HCV-medicin och seropositivitet för HCV, eller hos deltagare med tidigare infektion och spontan upplösning, måste HCV-RNA vara omöjligt att upptäcka (minst 2 negativa HCV-RNA-tester med minst 12 veckors mellanrum) och HCV-infektionen måste ha försvunnit eller botats > 3 år före initial dosering med prövningsläkemedlet.
• Hade laboratoriebekräftad SARS-CoV-2-infektion under de 14 dagarna före randomiseringen.
• Leverfunktionstestresultat (AST, ALT, GGT, totalt bilirubin) över det normala intervallet.
• Resultat av säkerhetslaboratorietest anses vara kliniskt oacceptabelt för deltagande i studien av utredaren.
• Historik med intolerans mot SC-injektion(er) eller betydande ärrbildning i buken som potentiellt skulle kunna hindra administrering av studieintervention eller utvärdering av tolerabilitet på lokalt injektionsställe.
• Planerad för ett elektivt kirurgiskt ingrepp under genomförandet av denna studie.
• Donation av > 500 ml blod inom 2 månader före administrering av studieintervention eller donation av plasma inom 7 dagar före screening.