Estudo do DCR-AUD em Voluntários Saudáveis

Critério de inclusão:

• 21 a 65 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Abertamente saudável, conforme determinado por avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco.
• Bebedores sociais de quantidades modestas (≤ 2 drinques/dia e ≤ 3 dias/semana) que conseguem se abster de beber álcool durante a parte ambulatorial do estudo.
• Triagem negativa para drogas de abuso (para incluir no mínimo: anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opioides e benzodiazepínicos) na Triagem e no Dia 1. A maconha não será registrada como droga de abuso para este estudo.
• Disposto a participar de repetidos EIAs de baixa dose, seguidos de pernoite na clínica.
• Tem um teste negativo para infecção por SARS-CoV-2 no Dia -1 e antes da admissão na unidade clínica.
• PA sistólica na faixa de 90 a 140 mmHg e PA diastólica na faixa de 50 a 95 mmHg.
• Os participantes do sexo masculino com parceiros em idade fértil devem concordar em usar contracepção desde a triagem até pelo menos 24 semanas após a última dose da intervenção do estudo e abster-se de doar esperma durante esse período.
• As participantes do sexo feminino não podem estar grávidas ou amamentando, e pelo menos uma das seguintes condições deve se aplicar: Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP), ou se for uma WOCBP, deve concordar em seguir as orientações contraceptivas, começando com o consentimento e o primeiro Visita de triagem e por pelo menos 24 semanas após a última dose da intervenção do estudo.
• IMC na faixa de 18,0 a 32,0 kg/m2 (inclusive).
• Capaz de dar consentimento informado assinado, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados na CIF e neste protocolo.

Critério de exclusão:

• Histórico de qualquer condição médica que possa interferir na absorção, distribuição ou eliminação da intervenção do estudo, ou nas avaliações clínicas e laboratoriais neste estudo, incluindo (mas não limitado a): doença renal crônica ou recorrente, distúrbios intestinais funcionais (por exemplo, , diarreia frequente ou obstipação), doença cardiovascular ou pulmonar clinicamente significativa ou tem doença cardiovascular ou pulmonar que requer medicação farmacológica, doença do trato gastrointestinal, pancreatite, distúrbio convulsivo, distúrbio mucocutâneo ou músculo-esquelético. NOTA: As pessoas com asma clinicamente estável que não foram hospitalizadas no ano anterior e são tratadas apenas com medicamentos inalados por via oral não são excluídas.
• História de tentativa de suicídio na idade adulta ou ideação suicida no último ano que resultou em tratamento farmacológico ou hospitalização. Especificamente: Resposta "sim" nos itens 4 ou 5 da seção de Ideação Suicida do C-SSRS na triagem se a ideação ocorreu nos últimos 6 meses. Resposta "sim" em qualquer item da seção de Comportamento Suicida do C-SSRS, exceto para o Comportamento Autolesivo Não Suicida se este comportamento ocorreu nos 2 anos anteriores.
• Qualquer história de depressão grave ou recente clinicamente significativa, ansiedade, transtorno bipolar, esquizofrenia ou outro transtorno neuropsiquiátrico que, no julgamento do investigador, represente um risco de segurança para o sujeito se ele participasse do estudo, conforme informado pelo participante histórico médico e/ou respostas ao MINI Screen Questionnaire.
• História de delirium tremens ou convulsões relacionadas ao álcool.
• História de reação(ões) adversa(s) significativa(s) ao álcool.

• Qualquer condição que, na opinião do Investigador, tornaria o participante inadequado para a participação ou poderia interferir na participação ou na conclusão do estudo, incluindo:

  1. Hipertensão mal controlada ou instável.
  2. Anormalidades clinicamente significativas nos sinais vitais: frequência de pulso (< 40 ou > 90 bpm), frequência respiratória ou temperatura.
  3. Anormalidades clinicamente significativas no ECG de 12 derivações na triagem ou pré-dose no dia 1, incluindo QTcF > 470 ms em mulheres e > 450 ms em homens.
  4. Diabetes mellitus tratado com insulina ou agentes hipoglicemiantes (incluindo metformina) ou HbA1C > 7%.
  5. Asma requerendo internação hospitalar nos últimos 12 meses.
  6. Condições endócrinas atualmente mal controladas, exceto hipotireoidismo que é estável (sem mudança de tratamento nos últimos 6 meses).
  7. Infecção significativa ou processo inflamatório sistêmico conhecido em andamento na triagem.
  8. História de ITU crônica ou recorrente, ou ITU dentro de 1 mês antes da triagem.
• História de malignidade nos últimos 3 anos que requer tratamento, com exceção de neoplasias cutâneas de células basais de baixo grau extirpadas.
• História de transtorno por uso de substâncias (SUD), incluindo álcool (AUD) ou uso de drogas ilícitas (excluindo cannabis) nos últimos 12 meses. O uso de nicotina é permitido.
• Histórico de qualquer condição médica concomitante para a qual o consumo de álcool é proibido ou desaconselhado pelo médico ou profissional de saúde do participante.
• Doença clinicamente significativa nos 7 dias anteriores à administração da intervenção do estudo.
• História de múltiplas alergias a medicamentos ou história de reação alérgica a uma terapia baseada em oligonucleotídeos.
• Uso de medicamentos prescritos (exceto para reposição hormonal/medicação anticoncepcional para mulheres e medicamentos inalatórios para tratamento de asma clinicamente estável) dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da administração da intervenção do estudo. Os participantes em tratamento para doença hipotireoidiana devem estar em tratamento estável (sem mudanças de tratamento nos últimos 6 meses).
• Recebimento de qualquer vacina (incluindo COVID-19) dentro de 14 dias antes da administração da intervenção do estudo.
• Uso regular de medicamentos de venda livre, incluindo AINEs (o uso periódico ou ocasional de AINEs para controlar a dor temporária não é exclusivo).
• Recebeu um agente experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da dosagem ou está em acompanhamento de outro estudo clínico antes da dosagem inicial com a intervenção do estudo.
• Soropositivo para anticorpos para HIV, HBV ou HCV na triagem (teste histórico pode ser usado se realizado dentro dos 3 meses anteriores à triagem). NOTA: Em participantes com tratamento anterior para hepatite C com medicação de ação direta para HCV e soropositividade para HCV, ou em participantes com infecção prévia e resolução espontânea, o HCV RNA deve ser indetectável (pelo menos 2 testes negativos de HCV RNA com pelo menos 12 semanas de intervalo) , e a infecção por HCV deve ter sido resolvida ou curada > 3 anos antes da administração inicial do medicamento em investigação.
• Teve infecção por SARS-CoV-2 confirmada em laboratório nos 14 dias anteriores à randomização.
• Resultados dos testes de função hepática (AST, ALT, GGT, bilirrubina total) acima da faixa normal.
• Resultado do teste laboratorial de segurança considerado clinicamente inaceitável para participação no estudo pelo Investigador.
• Histórico de intolerância à(s) injeção(ões) SC ou cicatriz abdominal significativa que poderia prejudicar a administração da intervenção do estudo ou a avaliação da tolerabilidade do local da injeção.
• Agendado para um procedimento cirúrgico eletivo durante a realização deste estudo.
• Doação de > 500 mL de sangue nos 2 meses anteriores à administração da intervenção do estudo ou doação de plasma nos 7 dias anteriores à triagem.