Untersuchung von DCR-AUD bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

• 21 bis einschließlich 65 Jahre alt zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Offensichtlich gesund, wie durch medizinische Beurteilung festgestellt, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung.
• Soziale Trinker in bescheidenen Mengen (≤ 2 Getränke/Tag und ≤ 3 Tage/Woche), die in der Lage sind, während des ambulanten Teils der Studie auf Alkohol zu verzichten.
• Negatives Screening auf Missbrauchsdrogen (um mindestens Amphetamine, Barbiturate, Kokain, Opioide und Benzodiazepine einzuschließen) beim Screening und Tag 1. Cannabis wird für diese Studie nicht als Missbrauchsdroge erfasst.
• Bereitschaft zur Teilnahme an wiederholten UVPs mit niedriger Dosis, gefolgt von einem Klinikaufenthalt über Nacht.
• Hat am Tag -1 und vor Aufnahme in die klinische Einheit einen negativen Test auf eine SARS-CoV-2-Infektion.
• Systolischer Blutdruck im Bereich von 90 bis 140 mmHg und diastolischer Blutdruck im Bereich von 50 bis 95 mmHg.
• Männliche Teilnehmer mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, Verhütungsmittel vom Screening bis mindestens 24 Wochen nach der letzten Dosis der Studienintervention anzuwenden und während dieser Zeit keine Samen zu spenden.
• Weibliche Teilnehmer dürfen nicht schwanger sein oder stillen, und mindestens eine der folgenden Bedingungen muss zutreffen: Ist keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP), oder wenn eine WOCBP, muss zustimmen, die Verhütungsrichtlinien zu befolgen, beginnend mit der Zustimmung und der ersten Screening-Besuch und für mindestens 24 Wochen nach der letzten Dosis der Studienintervention.
• BMI im Bereich von 18,0 bis 32,0 kg/m2 (einschließlich).
• In der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der in der ICF und in diesem Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst.

Ausschlusskriterien:

• Anamnese eines medizinischen Zustands, der die Aufnahme, Verteilung oder Beseitigung der Studienintervention oder die klinischen und Laboruntersuchungen in dieser Studie beeinträchtigen könnte, einschließlich (aber nicht beschränkt auf): chronische oder wiederkehrende Nierenerkrankung, funktionelle Darmerkrankungen (z. , häufiger Durchfall oder Verstopfung), eine klinisch signifikante kardiovaskuläre oder pulmonale Erkrankung oder eine kardiovaskuläre oder pulmonale Erkrankung, die eine pharmakologische Medikation erfordert, Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, Pankreatitis, Anfallsleiden, mukokutane oder muskuloskelettale Erkrankung. HINWEIS: Personen mit klinisch stabilem Asthma, die im Vorjahr nicht ins Krankenhaus eingeliefert wurden und nur mit oral inhalativen Medikamenten behandelt werden, sind nicht ausgeschlossen.
• Vorgeschichte von Selbstmordversuchen als Erwachsener oder Selbstmordgedanken im vergangenen Jahr, die zu einer pharmakologischen Behandlung oder einem Krankenhausaufenthalt führten. Insbesondere: Antwort „Ja“ zu den Punkten 4 oder 5 des Abschnitts „Suizidgedanken“ des C-SSRS beim Screening, wenn in den letzten 6 Monaten eine Idee aufgetreten ist. Antwort „Ja“ zu jedem Punkt des Abschnitts „Suizidales Verhalten“ des C-SSRS, mit Ausnahme des nicht suizidales selbstverletzendes Verhalten, wenn dieses Verhalten in den letzten 2 Jahren aufgetreten ist.
• Jede Vorgeschichte von schweren oder kürzlich aufgetretenen klinisch signifikanten Depressionen, Angstzuständen, bipolaren Störungen, Schizophrenie oder anderen neuropsychiatrischen Störungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes ein Sicherheitsrisiko für den Probanden darstellen, wenn sie an der Studie teilnehmen, wie vom Teilnehmer mitgeteilt Anamnese und/oder Antworten auf den MINI-Screen-Fragebogen.
• Vorgeschichte von Delirium tremens oder alkoholbedingten Anfällen.
• Vorgeschichte von signifikanten Nebenwirkungen auf Alkohol.

• Jede Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes den Teilnehmer für die Teilnahme ungeeignet machen würde oder die Teilnahme an oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen könnte, einschließlich:

  1. Schlecht kontrollierter oder instabiler Bluthochdruck.
  2. Klinisch signifikante Anomalien der Vitalfunktionen: Pulsfrequenz (< 40 oder > 90 bpm), Atemfrequenz oder Temperatur.
  3. Klinisch signifikante Anomalien im 12-Kanal-EKG beim Screening oder vor der Dosierung an Tag 1, einschließlich QTcF > 470 ms bei Frauen und > 450 ms bei Männern.
  4. Diabetes mellitus, behandelt mit Insulin oder hypoglykämischen Mitteln (einschließlich Metformin) oder HbA1C > 7 %.
  5. Asthma, das innerhalb der letzten 12 Monate einen Krankenhausaufenthalt erforderte.
  6. Derzeit schlecht kontrollierte endokrine Erkrankungen, mit Ausnahme einer stabilen Hypothyreose (keine Änderung der Behandlung in den letzten 6 Monaten).
  7. Signifikante Infektion oder bekannter systemischer Entzündungsprozess, der beim Screening andauert.
  8. Chronische oder wiederkehrende HWI oder HWI innerhalb von 1 Monat vor dem Screening in der Vorgeschichte.
• Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre, die eine Behandlung erforderten, mit Ausnahme von exzidierten niedriggradigen Basalzell-Neoplasmen der Haut.
• Geschichte der Substanzgebrauchsstörung (SUD), einschließlich Alkohol (AUD) oder illegaler Drogenkonsum (außer Cannabis) innerhalb der letzten 12 Monate. Nikotinkonsum ist erlaubt.
• Vorgeschichte von Begleiterkrankungen, für die Alkoholkonsum verboten ist oder von denen der Arzt oder Gesundheitsdienstleister des Teilnehmers abrät.
• Klinisch signifikante Erkrankung innerhalb der 7 Tage vor der Verabreichung der Studienintervention.
• Vorgeschichte mehrerer Arzneimittelallergien oder Vorgeschichte einer allergischen Reaktion auf eine Oligonukleotid-basierte Therapie.
• Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten (mit Ausnahme von Hormonersatz-/Kontrazeptivum-Medikamenten für Frauen und Inhalationsmedikamenten zur Behandlung von klinisch stabilem Asthma) innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Verabreichung der Studienintervention. Teilnehmer, die wegen Hypothyreose behandelt werden, müssen sich in einer stabilen Behandlung befinden (keine Behandlungsänderungen in den vorangegangenen 6 Monaten).
• Erhalt eines Impfstoffs (einschließlich COVID-19) innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung der Studienintervention.
• Regelmäßige Anwendung von OTC-Medikamenten, einschließlich NSAID (regelmäßige oder gelegentliche NSAID-Anwendung zur Kontrolle vorübergehender Schmerzen ist kein Ausschluss).
• Hat ein Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der Dosierung erhalten oder befindet sich in der Nachbeobachtung einer anderen klinischen Studie vor der Erstdosierung mit der Studienintervention.
• Seropositiv für Antikörper gegen HIV, HBV oder HCV beim Screening (historische Tests können verwendet werden, wenn sie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening durchgeführt werden). HINWEIS: Bei Teilnehmern mit vorheriger Behandlung von Hepatitis C mit direkt wirkenden HCV-Medikamenten und Seropositivität für HCV oder bei Teilnehmern mit vorheriger Infektion und spontaner Auflösung muss HCV-RNA nicht nachweisbar sein (mindestens 2 negative HCV-RNA-Tests im Abstand von mindestens 12 Wochen). , und die HCV-Infektion muss > 3 Jahre vor der ersten Verabreichung des Prüfmedikaments abgeklungen oder geheilt sein.
• Hatte in den 14 Tagen vor der Randomisierung eine laborbestätigte SARS-CoV-2-Infektion.
• Leberfunktionstestergebnisse (AST, ALT, GGT, Gesamtbilirubin) über dem Normalbereich.
• Das Sicherheitslabortestergebnis wird vom Prüfarzt als klinisch inakzeptabel für die Studienteilnahme angesehen.
• Vorgeschichte von Unverträglichkeit gegenüber SC-Injektion(en) oder signifikanter Narbenbildung im Bauchraum, die möglicherweise die Durchführung der Studienintervention oder die Bewertung der Verträglichkeit der lokalen Injektionsstelle behindern könnten.
• Geplant für einen elektiven chirurgischen Eingriff während der Durchführung dieser Studie.
• Spende von > 500 ml Blut innerhalb von 2 Monaten vor Verabreichung der Studienintervention oder Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening.