Undersøgelse af DCR-AUD i sunde frivillige

Inklusionskriterier:

• 21 til 65 år, inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Åbent sundt, som bestemt af medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og hjerteovervågning.
• Socialt drikkende i beskedne mængder (≤ 2 drikke/dag og ≤ 3 dage/uge), som er i stand til at undlade at drikke alkohol under den ambulante del af forsøget.
• Negativ screening for misbrugsstoffer (som minimum inkluderer: amfetamin, barbiturater, kokain, opioider og benzodiazepiner) ved screening og dag 1. Cannabis vil ikke blive registreret som et misbrugsstof i denne undersøgelse.
• Villig til at deltage i gentagne lavdosis-VVM'er efterfulgt af en overnatning på klinikken.
• Har en negativ test for SARS-CoV-2-infektion på dag -1 og før indlæggelse på den kliniske enhed.
• Systolisk BP i intervallet 90 til 140 mmHg og diastolisk BP i intervallet 50 til 95 mmHg.
• Mandlige deltagere med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge prævention fra screening gennem mindst 24 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention og afstå fra at donere sæd i denne periode.
• Kvindelige deltagere må ikke være gravide eller ammende, og mindst én af følgende betingelser skal gælde: Er ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP), eller hvis en WOCBP, skal acceptere at følge præventionsvejledningen, begyndende ved samtykke og den første Screeningsbesøg og i mindst 24 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention.
• BMI i området 18,0 til 32,0 kg/m2 (inklusive).
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i ICF og i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med enhver medicinsk tilstand, der kan interferere med absorption, distribution eller eliminering af undersøgelsesintervention eller med de kliniske og laboratoriemæssige vurderinger i denne undersøgelse, herunder (men ikke begrænset til): kronisk eller tilbagevendende nyresygdom, funktionelle tarmlidelser (f.eks. , hyppig diarré eller forstoppelse), klinisk signifikant kardiovaskulær eller lungesygdom eller har kardiovaskulær eller lungesygdom, der kræver farmakologisk medicin, GI-kanalsygdom, pancreatitis, krampeanfald, mukokutan eller muskuloskeletal lidelse. BEMÆRK: Personer med klinisk stabil astma, som ikke har været indlagt i det foregående år og kun behandles med oralt inhaleret medicin, er ikke udelukket.
• Anamnese med selvmordsforsøg som voksen eller selvmordstanker i det seneste år, der resulterede i farmakologisk behandling eller hospitalsindlæggelse. Specifikt: Svar på "ja" på punkt 4 eller 5 i afsnittet om selvmordstanker i C-SSRS ved screening, hvis idéer opstod inden for de seneste 6 måneder. Svar "ja" på ethvert punkt i afsnittet om selvmordsadfærd i C-SSRS, undtagen for den ikke-selvmordsramte selvskadende adfærd, hvis denne adfærd har fundet sted inden for de foregående 2 år.
• Enhver anamnese med svær eller nylig klinisk signifikant depression, angst, bipolar lidelse, skizofreni eller anden neuropsykiatrisk lidelse, som efter investigatorens vurdering udgør en sikkerhedsrisiko for forsøgspersonen, hvis de skulle deltage i forsøget, som informeret af deltagerens sygehistorie og/eller svar på MINI Screen Questionnaire.
• Anamnese med delirium tremens eller alkohol-relaterede anfald.
• Anamnese med betydelige bivirkninger på alkohol.

• Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville gøre deltageren uegnet til deltagelse eller kunne forstyrre deltagelse i eller afslutning af undersøgelsen, herunder:

  1. Dårligt kontrolleret eller ustabil hypertension.
  2. Klinisk signifikante abnormiteter i vitale tegn: pulsfrekvens (< 40 eller > 90 bpm), respirationsfrekvens eller temperatur.
  3. Klinisk signifikante abnormiteter i 12-aflednings-EKG ved screening eller før dosis på dag 1, inklusive QTcF > 470 msek hos kvinder og >450 msek hos mænd.
  4. Diabetes mellitus behandlet med insulin eller hypoglykæmiske midler (inklusive metformin) eller HbA1C > 7 %.
  5. Astma, der kræver hospitalsindlæggelse inden for de foregående 12 måneder.
  6. I øjeblikket dårligt kontrollerede endokrine tilstande, bortset fra hypothyroidisme, der er stabil (ingen behandlingsændring inden for 6 måneder).
  7. Betydelig infektion eller kendt systemisk inflammatorisk proces i gang ved screening.
  8. Anamnese med kronisk eller tilbagevendende UVI eller UVI inden for 1 måned før screening.
• Anamnese med malignitet inden for de foregående 3 år, der kræver behandling, med undtagelse af udskårne lavgradige basalcellehudneoplasmer.
• Anamnese med stofbrugsforstyrrelse (SUD), herunder alkohol (AUD) eller ulovligt stofbrug (undtagen cannabis) inden for de foregående 12 måneder. Nikotinbrug er tilladt.
• Anamnese med enhver samtidig medicinsk tilstand, for hvilken alkoholforbrug er forbudt eller frarådet af deltagerens læge eller sundhedsplejerske.
• Klinisk signifikant sygdom inden for de 7 dage forud for administration af undersøgelsesintervention.
• Anamnese med flere lægemiddelallergier eller en historie med allergisk reaktion på en oligonukleotidbaseret behandling.
• Brug af receptpligtig medicin (undtagen hormonal erstatning/præventionsmedicin til kvinder og inhaleret medicin til behandling af klinisk stabil astma) inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før administration af undersøgelsesintervention. Deltagere, der behandles for hypothyreoideasygdom, skal være i stabil behandling (ingen behandlingsændringer i de foregående 6 måneder).
• Modtagelse af enhver vaccine (inklusive COVID-19) inden for 14 dage før administration af undersøgelsesintervention.
• Regelmæssig brug af OTC-medicin, inklusive NSAID (Periodisk eller lejlighedsvis brug af NSAID til at kontrollere midlertidig smerte er ikke udelukkende).
• Har modtaget et forsøgsmiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før dosering eller er i opfølgning af et andet klinisk studie før initial dosering med undersøgelsesinterventionen.
• Seropositiv for antistoffer mod HIV, HBV eller HCV ved screening (historisk testning kan anvendes, hvis den udføres inden for 3 måneder før screening). BEMÆRK: Hos deltagere med tidligere behandling for hepatitis C med direktevirkende HCV-medicin og seropositivitet for HCV, eller hos deltagere med tidligere infektion og spontan opløsning, skal HCV-RNA ikke kunne påvises (mindst 2 negative HCV-RNA-tests med mindst 12 ugers mellemrum) , og HCV-infektionen skal være løst eller helbredt > 3 år før den første dosering med forsøgsmedicinen.
• Havde laboratoriebekræftet SARS-CoV-2-infektion i de 14 dage før randomisering.
• Leverfunktionstestresultater (AST, ALT, GGT, total bilirubin) over normalområdet.
• Sikkerhedslaboratorietestresultat anses for at være klinisk uacceptabelt for undersøgelsesdeltagelse af investigator.
• Anamnese med intolerance over for SC-injektion(er) eller betydelige abdominale ardannelser, der potentielt kunne hindre administration af undersøgelsesintervention eller evaluering af lokal tolerabilitet på injektionsstedet.
• Planlagt til en elektiv kirurgisk procedure under udførelsen af ​​denne undersøgelse.
• Donation af > 500 ml blod inden for 2 måneder før administration af undersøgelsesintervention eller donation af plasma inden for 7 dage før screening.